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.2000年6月16日;275(24):18210-8.
doi:10.1074/jbc。M000958200。

c-Jun NH2末端激酶靶向和热休克因子-1磷酸化抑制其转录活性

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c-Jun NH2末端激酶靶向和热休克因子-1磷酸化抑制其转录活性

R Dai公司等。 生物化学杂志. .
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摘要

哺乳动物热休克转录因子HSF-1调节热休克蛋白的表达,热休克蛋白是参与细胞从高级组装到蛋白质降解过程的分子伴侣。HSF-1是一种在生理生长条件下磷酸化的单体,主要位于细胞质中。HSF-1在受到各种环境胁迫激活后,会移位到细胞核,形成三聚体,获得DNA结合活性,过度磷酸化,出现点状颗粒,并增加靶基因的转录活性。随着细胞从应激中恢复,点状颗粒逐渐消失,HSF-1在细胞质和细胞核中以扩散染色模式出现。我们之前已经证明,有丝分裂原激活的蛋白激酶ERK磷酸化并抑制HSF-1驱动的转录。这里,我们显示c-Jun NH(2)-末端激酶(JNK)也磷酸化和灭活HSF-1。JNK的过度表达促进了热休克后HSF-1点状颗粒的快速消失。与ERK类似,JNK在保守的丝裂原活化蛋白激酶结合基序中与HSF-1结合,并在调节域磷酸化HSF-1。缺乏JNK磷酸化位点的HSF-1绿色荧光蛋白融合结构的过度表达导致HSF-1突变体形成核颗粒,在热休克后核内停留更长时间。总之,这些发现表明JNK磷酸化HSF-1并通过快速清除转录位点的HSF-1抑制其转录活性。

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