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.2011年4月;45(4):483-95.
doi:10.3109/10715762.2010.550917。 Epub 2011年1月21日。

五味子乙素诱导谷胱甘肽抗氧化反应,并通过氧化还原敏感性ERK/Nrf2途径在AML12肝细胞中保护细胞凋亡

附属公司

五味子乙素诱导谷胱甘肽抗氧化反应,并通过氧化还原敏感性ERK/Nrf2途径在AML12肝细胞中保护细胞凋亡

Pou Kuan Leong先生等。 自由基Res. 2011年4月.

摘要

摘要本研究检测了五味子乙素B[(-)Sch B]对AML12肝细胞MAPK和Nrf2活化以及随后谷胱甘肽抗氧化反应的诱导和细胞凋亡保护的影响。使用细胞色素P-450(CYP)抑制剂、抗氧化剂、MAPK抑制剂和Nrf2 RNAi等药理学工具来描述信号通路。(-)Sch B引起AML12细胞MAPK的时间依赖性激活,尤其是ERK1/2。MAPK激活后,Nrf2核转位增强,并引发谷胱甘肽抗氧化反应。CYP催化与(-)Sch B反应产生的活性氧物种似乎与MAPK和Nrf2的活化有关。U0126抑制ERK或Nrf2 RNAi转染抑制Nrf2几乎完全消除了(-)Sch B预处理细胞对甲萘醌诱导的凋亡的细胞保护作用。(-)Sch B预处理增强了甲萘醌诱导的ERK激活,而p38和JNK激活均被抑制。在抑制ERK的条件下,在体内小鼠模型中,Sch B处理不能保护四氯化碳的肝毒性。总之,(-)Sch B触发氧化还原敏感的ERK/Nrf2信号传导,然后引发细胞谷胱甘肽抗氧化反应,并保护AML12细胞免受氧化诱导的凋亡。

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