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.2000年6月;13(6):446-52.
doi:10.1097/00024382-20006000-00005。

葡聚糖配体抑制LPS诱导的NFkappaB活化涉及IKKβ激酶活性的下调以及IkappaBalpha磷酸化和降解的改变

附属公司

葡聚糖配体对LPS诱导的NF-κB活化的抑制涉及IKKβ激酶活性的下调以及Ikappaα磷酸化和降解的改变

D L威廉姆斯等。 休克. 2000年6月.

摘要

越来越多的证据支持转录因子激活在炎症障碍、败血症、ARDS、SIRS和休克的病理生理学中的作用。激酶介导的IkappaBalpha磷酸化是NFkappaB激活途径中的关键步骤。我们在存在和不存在葡聚糖配体的情况下,研究盲肠结扎和穿刺(CLP)后小鼠肝和肺提取物中的IKBalpha磷酸化。ICR小鼠接受CLP。未经手术和假手术的小鼠作为对照。在CLP前1小时或后15分钟给予磷酸葡聚糖(50 mg/kg)。CLP使肝脏和肺部的磷酸化IkappaBalpha水平增加48-192%。用葡聚糖磷酸盐治疗前后,CLP小鼠的组织磷-IkappaBalpha水平降低(P<0.05)。葡聚糖-CLP组中的磷酸-IkappaBalpha与未操作对照组没有显著差异。为了研究机制,我们检测了小鼠巨噬细胞系J774a.1中的IKKβ激酶活性、IkappaBalpha磷酸化和降解以及NFkappaB活性,该细胞系经LPS(1μg/mL)和/或葡聚糖磷酸盐(1μg/mL)处理达120分钟。葡聚糖配体钝化了LPS诱导的IKKbeta激酶活性,IkappaBalpha的磷酸化和降解,以及NFkappaB核结合活性。数据表明,(1-->3)-β-D-葡聚糖可能改变内毒素或多微生物败血症反应的一种机制涉及调节IKK3激酶活性,随后IkappaBalpha磷酸化和NFkappaB活化降低。

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