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溶血磷脂酸(LPA)受体(术语由NC-IUPHAR公司溶血磷脂受体小组委员会[三,17,28,43])被内源性磷脂激活液化石油气第一受体LPA1,被识别为心室区基因-1(vzg-1型) [10],这一发现标志着内皮分化基因(edg)家族成员去分化的开始,其他LPA和1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体也被发现。另外五个LPA受体(LPA2,3,4,5,6)已被确认[28]以及为人类编纂的基因命名法LPAR1、LPAR2等(HGNC HUGO基因命名委员会)和Lpar1、Lpar2等用于小鼠(小鼠基因组信息数据库,MGI),以反映其相应蛋白质的种类和受体功能。LPA的晶体结构1[1-2个,26]和LPA6[39]被解决,并表明LPA进入细胞外结合口袋,与其通过自打蛋白的拟议递送一致[2]. 这些研究还暗示了与内源性大麻素类药物的相互作用通过磷酸化的中间产物也可以激活这些受体。与LPA的结合亲和力1使用后向散射干涉法(pK)测量了未标记的天然LPA和磷酸anandamide(AEAp)d日= 9) [29,36]. 该方法的使用表明亲和力比使用基于放射性的方案测量时低77倍[42]. LPA受体的靶向性缺失阐明了信号通路并确定了生理和病理生理作用。多个小组独立发表了对这些表中描述的所有六种LPA受体的验证,并通过一种新的TGFα“脱落*分析使用不同的读数进行了进一步验证[13].液化石油气已被提议作为GPR35的配体[34]一项研究表明LPA通过GPR35调节巨噬细胞功能[15]. 然而,趋化因子(C-X-C基序)配体17(CXCL17系列(CXCL17系列,Q6UXB2型))据报道是GPR35/CXCR8的配体[27]. 此外,LPA还被描述为瞬时受体电位(Trp)离子通道TRPV1的激动剂[31]和TRPA1[19]. 所有这些提议的非GPCR受体身份都需要确认,目前尚未被确认为真诚地LPA受体。
液化石油气1受体C类 显示摘要»«隐藏摘要 更详细的页面
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基16425[33],VPC12249型[11]和VPC32179型[9]LPA具有双重拮抗活性1和LPA三受体。越来越多的证据表明体内这些化学拮抗剂对几种疾病的疗效,包括胎儿脑积水[44],胎儿缺氧[12],肺纤维化[32]、系统性硬化[32]和动脉粥样硬化进展[22]. 液化石油气2选择性拮抗剂SAR100842号[23]和LPA1选择性激动剂UCM-05194[7],分别用于治疗系统性硬化和神经性疼痛。LPA公司2选择性激动剂,网格977143,在多发性硬化动物模型中显示疗效[37]. LPA5选择性拮抗剂,AS2717638标准,在疼痛模型中有效[14]. 抗抑郁药,阿米替林,氯丙咪嗪、和米安色林,据报道显示有纤维化反应通过液化石油气1[35].
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杰罗德·春(主席)桑福德-伯纳姆-普雷比斯医学发现研究所托里松树北路10901号拉乔拉加利福尼亚州,92037美国
鸠山由纪夫桑福德-伯纳姆-普雷比斯医学发现研究所托里松树北路10901号拉乔拉加利福尼亚州,92037美国
丹妮尔·琼斯(主席编辑助理)桑福德-伯纳姆-普雷比斯医学发现研究所托里松树北路10901号拉乔拉加利福尼亚州,92037美国
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药理学引文简明指南:
Alexander SPH、Christopoulos A、Davenport AP、Kelly E、Mathie AA、Peters JA、Veale EL、Armstrong JF、Faccenda E、Harding SD、Davies JA等人(2023年)《药理学简明指南2023/24:G蛋白偶联受体》。 英国药理学杂志。 180补充2:S23-S144。