促性腺激素释放激素₁和GnRH₂受体(附带命名法[13]也分别称为I型和II型GnRH受体[30])已从许多物种中克隆，其中大多数表达两种或三种类型的GnRH受体[29-30,37].GnRH I型(GNRH1型,P01148号)（p-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2）是一种下丘脑十肽，也称为促黄体激素释放激素、性腺激素、催乳素、性腺素或简称GnRH。它是许多物种中发现的类似肽家族的成员[29-30,37]包括GnRH II型(GNRH2号机组,O43555号)（pGlu-His-Trp-Ser-His-Gly-Trp-Tyr-Pro-Gly-NH₂（也称为鸡GnRH-II）。一些物种中存在三种形式GnRH的受体，但在哺乳动物中只发现了GnRHI和GnRHII及其同源受体[29-30,37]. 促性腺激素释放激素₁受体由垂体促性腺激素表达，它们在垂体中调节GnRH对促性腺素激素合成和分泌的影响，从而支持哺乳动物生殖的中央控制。GnRH类似物用于辅助生殖和治疗类固醇激素依赖性疾病[18]. 值得注意的是，激动剂会导致GnRH刺激的促性腺激素分泌脱敏，从而减少循环性类固醇的使用，以治疗乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等激素依赖性癌症[18]. 促性腺激素释放激素₁受体被GnRH I选择性激活，并且都缺乏其他GPCR中发现的COOH末端尾部。促性腺激素释放激素₂受体确实有COOH末端尾部，并且（在测试的地方）对GnRH II比GnRHI有选择性₂一些灵长类动物表达受体，但人类不表达[31]. 系统发育分类将GnRH受体分为三类[30]或五组[41]并重点介绍了进化过程中基因丢失的例子，人类只保留了一个古老的基因。GnRH的结构₁受体与弹性纤维已被阐明[42].

促性腺激素释放激素₁和GnRH₂受体主要与G结合_{2011年第2季度}[14]但耦合到G_秒和G_我在某些系统中很明显[20-21]. 促性腺激素释放激素₂受体也可能介导（异源三聚体）G蛋白依赖性信号转导到蛋白激酶[4]. 越来越多的证据表明，GnRH受体在激素依赖性癌细胞上的表达可以发挥抗增殖和/或促凋亡作用，并介导与GnRH类似物偶联的细胞毒素的作用[7,16,24,36]. 在一些人类癌症细胞模型中GnRH II型(GNRH2号机组,O43555号)比GnRH I型(GNRH1号机组,P01148号)意味着GnRH的调解₂受体[15]，但GnRH₂人类不表达受体，因为人类GNRHR2基因包含一个框架移位和内部终止密码子[31]. 这种基因仍有可能产生GnRH₂受体相关蛋白（非全长受体），介导对GnRH II型(GNRH2号机组,O43555号)（请参见[34]). 或者，多种活性GnRH受体构象的证据[4-5,10,27,30]增加了GnRH的可能性₁激素依赖性癌细胞中受体介导的增殖抑制依赖于与G结合的构象_我而不是G_{2011年第2季度}垂体细胞中的蛋白质[5,27]. GnRH的功能丧失突变₁受体和缺陷促性腺激素释放激素I(GNRH1号机组,P01148号)与性腺功能低下性性腺功能减退相关，尽管一些“功能丧失”突变实际上可能阻止“功能性”GnRH的贩运₁非肽类拮抗剂的功能恢复证明了细胞表面的受体[23]. 人促性腺激素释放激素₁由于未能满足内质网出口的结构质量控制标准，受体在细胞表面的表达较差[11,23]这增加了点突变的易感性，从而进一步削弱贩运[11,23]. GnRH受体信号可能需要受体齐聚[8,19].

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小组委员会成员： 阿德里安·P·伊杰曼（主席） 药物化学教授 莱登·阿姆斯特丹药物研究中心 莱顿大学Gorlaeus实验室 邮政信箱9502 莱顿，2300 RA，荷兰 劳拉·海特曼 莱登·阿姆斯特丹药物研究中心 Gorlaeus实验室 邮政信箱9502 莱顿 RA 2300型 荷兰 克雷格·麦克阿德尔 分子药理学教授 临床科学学院 布里斯托尔大学 多萝西·霍奇金大厦 BS1 3NY布里斯托尔惠特森街

其他贡献者： 亚当·鲍森 （过去的高级数据库管理员） 发现脑科学中心 爱丁堡医学院：生物医学 休·罗布森大厦338室 乔治广场 爱丁堡，EH8 9XD