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.2022年12月19日;14(24):9942-9950.
doi:10.18632/aging.204427。 Epub 2022年12月19日。

芪灵汤通过抑制去势耐药前列腺癌自噬增强阿比特龙治疗

附属公司

芪灵汤通过抑制去势耐药前列腺癌自噬增强阿比特龙治疗

冯一耕等人。 老龄化(纽约奥尔巴尼). .

摘要

醋酸阿比特龙在提高转移性去势耐受性前列腺癌患者无进展生存率方面取得了显著效果。然而,许多患者可能会产生阿比特龙抵抗,反应持续时间可变。因此,确定一种克服阿比特龙耐药性的药物对去势耐受性前列腺癌患者至关重要。在本研究中,我们旨在探讨中药芪灵汤(QLD)在降低前列腺癌患者阿比特龙耐药性方面的潜力。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法和流式细胞仪分别检测细胞活力和凋亡。蛋白质水平通过Western blotting分析进行评估。自噬体形成通过LC3点计数定量。我们发现QLD能够促进阿比特龙诱导的PC3-AbiR和DU145-AbiR细胞凋亡和细胞死亡在体外QLD和阿比特龙联合使用比QLD和阿比特龙单独使用产生更好的抑瘤效果。进一步研究表明,QLD通过调节自噬作用,恢复了PC3-AbiR和DU145-AbiR细胞的阿比特龙敏感性。这些发现表明QLD可能是一种潜在的药物,可以增强阿比特龙对去势抵抗前列腺癌患者的治疗效果。

关键词:芪灵汤;去势抗性;前列腺癌;肿瘤。

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利益冲突声明

利益冲突:提交人声明,不存在利益冲突。

数字

图1
图1
PC3-AbiR对阿比特龙的耐药性(A类)和DU145-AbiR(B类)单元格。用不同浓度的阿比特龙处理细胞48小时,计算细胞存活率。数据表示为平均值±标准偏差。n=3**p<0.01。
图2
图2
QLD降低PC3-AbiR细胞对阿比特龙的抵抗能力。(A类)通过FACS分析PC3AbiR细胞的凋亡细胞死亡,并计算凋亡率。(B类)用CCK8试剂盒检测各组PC3-AbiR细胞的存活率。数据表示为平均值±标准偏差。n=3*p<0.05,**p<0.01。
图3
图3
QLD降低了DU145-AbiR细胞的抗阿比特龙能力。(A类)采用流式细胞仪分析DU145-AbiR细胞的凋亡情况,计算凋亡率。(B类)用CCK8试剂盒检测各组PC3-AbiR细胞的存活率。数据表示为平均值±标准偏差。n=3*p<0.05,**p<0.01。
图4
图4
QLD逆转了阿比特龙在PC3-AbiR和DU145-AbiR细胞中诱导的自噬。通过计算PC3-AbiR中GFP-LC3点来量化自噬(A类)和DU145-AbiR(B类)单元格。数据表示为平均值±标准偏差。n=3*p<0.05,**p<0.01。
图5
图5
QLD处理显著降低PC3-AbiR和DU145-AbiR细胞中的LC3-II和Beclin 1。(A类)Western blot检测PC3-AbiR细胞中LC3-II/LC3-I和Beclin 1的蛋白水平。(B类,C类)显示相对蛋白表达。(D类)Western blot检测DU145-AbiR细胞中LC3-II/LC3-I和Beclin 1的蛋白水平。(E类,F类)显示相对蛋白表达。数据以平均值±标准偏差表示。每组n=3*p<0.05,**p<0.01。
图6
图6
QLD增强小鼠阿比特龙治疗。音量(A类)和重量(B类)PC3-AbiR荷瘤小鼠各组皮下异种移植物的数量和体积(C类)和重量(D类)分析各组DU145-AbiR荷瘤小鼠皮下移植瘤的数量。数据以平均值±标准偏差表示。每组n=8*p<0.05,**p<0.01。

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