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.2022年6月;40(4):379-390.
doi:10.1002/cbf.3702。 Epub 2022年4月12日。

USP7通过稳定弥漫性大B细胞淋巴瘤中的MLL2和WDR5维持积极的表观遗传程序

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USP7通过稳定弥漫性大B细胞淋巴瘤中的MLL2和WDR5维持积极的表观遗传程序

吴元元等。 细胞生物化学功能. 2022年6月.

摘要

活化B细胞样(ABC)弥漫性大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,预后较差。ABC-DLBCL的存活依赖于BCR信号的组成性激活,但其潜在的分子机制尚未完全阐明。通过挖掘癌症基因组图谱数据库,我们发现泛素特异性蛋白酶7(USP7)在包括DLBCL在内的三种癌症类型中的表达显著升高。有趣的是,与生发中心B细胞样(GCB)-DLBCL不同,ABC-DLBCL显示USP7的上调表达。抑制USP7(P22077)的酶活性对ABC-DLBCL有显著影响,但对GCB-DLBCL细胞没有影响。与GCB-DLBCL相比,ABC-DLBCL细胞显示BCR信号的多个成分的转录上调。USP7抑制显著降低BCR信号上调成分的表达。从机制上讲,USP7抑制大大降低了组蛋白3在赖氨酸4(H3K4me2)上的甲基化,赖氨酸是活性增强子的表观遗传标记。USP7抑制大大降低了WDR5和MLL2的蛋白质水平,这是赖氨酸特异性甲基转移酶复合物(与Set1[COMPASS]相关的蛋白质复合物)的关键成分。在ABC-DLBCL细胞中,USP7稳定WDR5和MLL2。在患者中,USP7的表达与BCR信号成分(LYN、SYK、BTK、PLCG2、PRKCB、MALT1、BCL10和CARD11)和BCR信号靶点(MYC和IRF4)显著相关。总之,我们通过稳定WDR5和MLL2来组织致癌表观遗传程序,证明了USP7在ABC-DLBCL中的重要作用。靶向USP7可能是治疗ABC-DLBCL患者的一种新的有效方法,它可能比靶向BCR信号中的单个成分(如BTK)要好。

关键词:ABC-DLBCL;H3K4me2;MLL2;USP7;西部数据5。

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参考文献

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