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.2022年4月；38(4):403-416.
doi:10.1007/s12264-022-00844-7。 Epub 2022年4月9日。

阿片肽参与脊髓刺激大鼠神经病理性疼痛模型的镇痛作用

翟福君 # 1 2 三, 宋平汉 # 4, 田家松 1 2 三, 冉火 1 2 三, 邢玉兰 1 2 三, 张荣（音） 5 6 7 8, 韩继生 9 10 11
附属公司

阿片肽参与脊髓刺激大鼠神经病理性疼痛模型的镇痛作用

翟福君等。 神经科学公牛. 2022年4月.

摘要

对脊髓刺激（SCS）诱导的镇痛进行了表征，并在大鼠神经病理性疼痛的备用神经损伤模型中检测了其潜在机制。中度机械性超敏反应SCS的镇痛效果随着刺激强度的增加而增加，刺激强度在20%和80%运动阈值之间。SCS的各种频率（2、15、50、100、10000 Hz和2/100 Hz密集分布）也同样有效。SCS诱导的镇痛在持续刺激24小时内保持无耐受性。2Hz的SCS显著增加了脑脊液中甲硫氨酸脑啡肽的含量。μ或κ阿片受体拮抗剂可消除2Hz的镇痛作用。κ受体拮抗剂阻止了100Hz的作用，μ、δ或κ受体阻断剂阻止了10kHz的作用。这表明SCS在不同频率的镇痛作用是由不同的内啡肽和阿片受体介导的。

关键词：镇痛；强啡肽；内啡肽；蛋氨酸脑啡肽；阿片受体；SCS公司。

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数字

图1
图1
实验设计。A类SNI模型的动物制备以及SCS电极和鞘内导管的植入。B类30分钟SCS程序。C类不同强度的SCS。D类不同频率的短期SCS和CSF采集。E类24小时不同频率的SCS和CSF采集。脊髓刺激；PWT，爪子收回阈值；SNI，避免神经损伤；MT，电机阈值；脑脊液。
图2
图2
导线植入说明和导线位置的X射线验证。A类导线尺寸和植入导线的位置。B类植入电极相对于椎骨和肋骨的位置通过X射线验证。通过计算肋骨的数量来识别T13–L1椎骨：13第个肋骨吻侧附着在13只第个胸椎。
图3
图3
SCS在神经病理性疼痛大鼠模型中镇痛作用的表征。A类,B类阻抗变化的时间进程A类和电机阈值B类SCS电极植入后。C1类在30分钟50赫兹脊髓刺激期间和之后，严重和中度机械超敏大鼠的50%PWT。指挥与控制根据以下公式计算的平均50%PWTC1类.Pre-SCS，0 min时50%PWT inC1类; 在SCS期间，15分钟和30分钟的平均50%PWTC1类; SCS后，60 min时50%PWTC1类用Dunnett的多重比较检验进行重复方差分析**P（P）< 0.01与预-SCS；###P（P）< 0.001与Dur-SCS中度和重度机械过敏之间的50%PWT。
图4
图4
不同强度和频率的SCS对短期SCS的镇痛作用，以及4种频率持续延长SCS的作用。A1、A250 Hz时脊髓刺激不同MT的镇痛作用的时间过程。中度机械性超敏大鼠的50%PWT呈强度依赖性和可逆性升高（另见表S1）。似乎需要60%MT或以上的SCS才能产生可靠的镇痛效果。地下一层、地下二层SCS在80%MT的不同频率下镇痛作用的时间过程。SCS的所有频率（2、15、50、100 Hz、10 kHz和2/100 Hz交替频率）在中度机械过敏大鼠中显示出相似程度的镇痛作用。对于短期SCS，Pre-SCS表示0 min时的50%PWTA1类和地下一层; 在SCS期间，15分钟和30分钟的平均PWT地下一层; SCS后，60 min时50%PWTA1类和地下一层.C1、C2在四种频率下延长80%MT SCS期间和之后50%PWT变化的时间过程。在2、50、100 Hz和10 kHz下延长SCS达24小时，具有类似的持续镇痛效果。除50Hz组外，SCS终止后1h镇痛效果消失。预-SCS，时间为0 in时为50%PWTC1类; 在SCS期间，从2小时到24小时，平均每2小时50%的PWTC1类; SCS后，25小时内50%PWTC1类用Dunnett的多重比较检验进行重复方差分析**P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.001与预-SCS；#P（P）< 0.05,##P（P）< 0.01,###P（P）< 0.001与No-SCS组中的Dur-SCS。
图5
图5
阿片受体拮抗剂对2-Hz SCS镇痛作用的影响。A1、A2MOR特异性拮抗剂CTOP（3和10μg）显著减弱镇痛作用。地下一层、地下二层NTI（3和10 mg/kg）是一种DOR特异性拮抗剂，不影响镇痛效果。C1、C2KOR特异性拮抗剂Nor–BNI（5.74和22.96μg）显著降低镇痛效果。预-SCS，0 min时50%PWTA1类,地下一层、和C1类; 在SCS期间，15分钟和30分钟的平均50%PWTA1类,地下一层、和C1类; SCS后，60 min时50%PWTA1类,地下一层、和C1类用Dunnett的多重比较检验进行重复方差分析*P（P）< 0.05, **P（P）<0.01, ***P（P）< 0.001与预-SCS；#P（P）< 0.05,##P（P）< 0.01,###P（P）< 0.001与SCS+Veh组中的Dur-SCS。CTOP，D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-On-Thr-Pen-Thr-NH2; NTI，纳曲多尔；也不是BNI，也不是二乙酰吗啡。
图6
图6
阿片受体拮抗剂对100Hz SCS镇痛作用的影响。A1、A2CTOP（10和30μg）是一种MOR特异性拮抗剂，不影响镇痛效果。地下一层、地下二层NTI（3和10 mg/kg）是一种DOR特异性拮抗剂，不影响镇痛效果。C1、C2KOR特异性拮抗剂Nor-BNI（5.74和22.96μg）显著降低镇痛效果。预-SCS，0 min时50%PWTA1类,地下一层、和C1类; 在SCS期间，15分钟和30分钟的平均PWTA1类,地下一层、和C1类; SCS后，60 min时50%PWTA1类,地下一层、和C1类用Dunnett的多重比较检验进行重复方差分析**P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.001与预-SCS；#P（P）< 0.05,###P（P）< 0.001与SCS+Veh组中的Dur-SCS。
图7
图7
阿片受体拮抗剂对10-kHz SCS镇痛作用的影响。A1、A2MOR特异性拮抗剂CTOP（10和30μg）显著降低镇痛效果。地下一层、地下二层NTI（3和10 mg/kg）是一种DOR特异性拮抗剂，可显著抵消超敏反应抑制作用。C1、C2KOR特异性拮抗剂Nor-BNI（5.74和22.96μg）显著降低镇痛效果。SCS前，0分钟时50%PWTA1类,地下一层、和C1类; 在SCS期间，15分钟和30分钟的平均PWTA1类,地下一层、和C1类; SCS后，60 min时50%PWTA1类,地下一层、和C1类使用Dunnett多重比较检验的重复方差分析**P（P）< 0.01, ***P（P）< 0.001与预-SCS；#P（P）< 0.05,##P（P）< 0.01,###P（P）< 0.001与SCS+Veh组中的Dur-SCS。
图8
图8
三种频率SCS后大鼠脑脊液中的Met-enk含量（Kruskal-Wallis和Dunn的多重比较试验*P（P）< 0.05). 蛋氨酸脑蛋白；脑脊液。
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