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。2021年4月3日；18(1):86.
doi:10.1186/s12974-021-02135-w。

B细胞易位基因2（BTG2）缺失改变白质胶质细胞对慢性脑灌注不足的反应

铃木高茹 1, 三原信原 1 2, Yoshihiro Uno先生 三, Tashiro吉隆 1, Ghupurjan Gheni公司 1, 山本美穗 1, 福森昭夫 1 2, 秋池信道 4, Tomoji Mashimo先生 三, Hidekazu Tomimoto先生 4, 佐藤直树 5 6
附属机构

B细胞易位基因2（BTG2）缺失改变白质胶质细胞对慢性脑灌注不足的反应

铃木高茹等人。 J神经炎症。 。

摘要

背景：皮质下缺血性血管性痴呆是血管性痴呆的主要亚型之一，其特征是由慢性脑低灌注引起的腔隙性梗死和白质病变。在本研究中，我们使用双侧颈总动脉狭窄（BCAS）的小鼠模型来研究B细胞易位基因2（BTG2），一种抗增殖基因，在慢性脑低灌注的白质神经胶质反应中的作用。

方法：Btg2型-/-小鼠和同窝野生型对照小鼠接受BCAS或假手术。行为表型通过野外试验和Morris水迷宫试验进行评估。分析脑组织白质损伤程度和胶质细胞变化。为了进一步证实Btg2缺失对体外胶质细胞增殖的影响，在野生型和Btg2来源的混合胶质细胞中研究了BrdU掺入-/-老鼠。

结果：相对于有或无BCAS的野生型小鼠，BCAS治疗的Btg2-/-小鼠自发运动活动增强，空间学习能力较差。虽然野生型和Btg2白质病变的严重程度没有显著差异-/-BCAS后，BCAS处理的Btg2小鼠视束白质中星形胶质细胞标志物GFAP和活化小胶质细胞和巨噬细胞标志物Mac2的免疫反应性较高-/-与BCAS治疗的野生型小鼠相比。BCAS处理的Btg2中Gfap的表达水平也显著升高-/-老鼠。体外分析表明，在Btg2中，混合胶质细胞对与脑低灌注相关的炎症刺激的反应中，BrdU的掺入量较高-/-小鼠比野生型小鼠多。

结论：BTG2负调控胶质细胞增殖，以应对脑灌注不足，导致行为改变。

关键词：星形胶质细胞；BCAS；慢性低灌注；Mac2阳性细胞；白质损伤。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
图1
开发Btg2型−/−小鼠基因组编辑。一显示目标序列。黑色箭头表示用于基因分型的引物对，白色箭头表示用于实时PCR的引物组。PAM，原间隔-相邻基序。b条野生型小鼠（上部）和英国热量2−/−老鼠（底部）。从小鼠外显子I中删除了11个碱基Btg2型基因。c（c）野生型（+/+）、杂合缺失（+/-）和纯合缺失的基因分型模式(−/−)第页，共页Btg2型在6%丙烯酰胺凝胶上分离。d日野生型（+/+）和纯合子缺失的全脑RNA的RT-PCR产物Btg2型(−/−)，在2%琼脂糖凝胶上分离。β-actin被用作负荷控制
图2
图2
信使核糖核酸水平Btg公司/Tob公司家庭成员一 Btg1型,b条 Btg2型,c（c） Btg3型,d日 Btg4型,电子 托比1、和（f） Tob2（Tob2）在女性野生型和Btg2型−/−老鼠(n个=3/组）。平均值±SD*第页< 0.05，学生的t吨-测试
图3
图3
假手术/BCAS处理的野生型和Btg2型−/−老鼠。一,b条总行驶距离(一)和平均速度(b条)在野外测试中。数据为调整平均值±SEM**第页< 0.01，根据Tukey的HSD测试确定。c（c）莫里斯水迷宫测试的5天训练试验期间，每天的平均逃避潜伏期。数据为调整平均值±SEM**第页< 0.01和***第页< 0.001与第1天和第5天的分数相比，这是通过重复测量的单向方差分析和Tukey的HSD测试确定的。不另作说明，不重要
图4
图4
sham/BCAS处理野生型和Btg2型−/−老鼠。一,b条胼胝体(一)和视路(b条)进行Klüver–Barrera染色。黑色箭头显示髓鞘纤维空泡化。比例尺=20 微米。c（c）,d日胼胝体白质病变（WML）的严重程度(c（c）)和视路(d日). 所有小鼠均为雄性。数据为调整平均值±SEM**第页< 0.01和***第页< 0.001，根据Tukey的HSD测试确定
图5
图5
假手术/BCAS处理的野生型和Btg2型−/−老鼠。一GFAP（上部）、Iba1（中部）和Mac2（下部）染色。比例尺=20μm。OT位于白色虚线内。b条在对性别进行调整后，比较各组之间的免疫反应（IR）区域。数据调整平均值±SEM*第页< 0.05, **第页< 0.01，以及***第页< 0.001，根据Tukey的HSD测试确定
图6
图6
Mac2和GFAP免疫反应的共定标(一)Mac2和Iba1免疫反应(b条)BCAS治疗的视路（OT）Btg2型−/−老鼠。GFAP和Iba1阳性细胞显示为绿色荧光，Mac2阳性细胞显示红色荧光。白色箭头显示Mac2和GFAP的共同本地化(一)或Iba1免疫反应(b条). 蓝色荧光显示DAPI染色的细胞核。OT在虚线的右侧。比例尺=20 微米
图7
图7
sham/BCAS处理野生型和Btg2型−/−老鼠。信使核糖核酸水平一 Gfap公司，一种星形胶质细胞标记物；b条 Cd11b号小胶质细胞、单核细胞和巨噬细胞标记物；c（c） 特雷2和d日 数据12疾病相关小胶质细胞（DAM）标记物；电子 45加元泛造血标记；（f） 抄送68巨噬细胞标志物；克 80层/四层成熟巨噬细胞标志物；和小时 抄送14，单核细胞和巨噬细胞标记物，在组间进行比较。所有小鼠均为雄性。数据为平均值±标准差*第页< 0.05，由Dunnett的多重比较试验确定。不另作说明，不重要
图8
图8
5-溴-2′-脱氧尿苷（BrdU）在野生型和非野生型混合胶质细胞中的细胞增殖分析Btg2型−/−老鼠。一载体对照处理的BrdU阳性细胞（红色）和DAPI阳性总细胞（蓝色）的图像，100 纳克/毫升LPS，10 U/ml干扰素γ或100 纳克/毫升LPS+10 U/ml干扰素γ。比例尺=100 微米。b条比较各组间BrdU阳性细胞占DAPI阳性细胞总数的百分比。平均值±SD*第页< 0.05, **第页< 0.01，以及***第页< 0.001，由Tukey–Kramer测试确定
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工具书类

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