Chronic Sleep Restriction Induces Aβ Accumulation by Disrupting the Balance of Aβ Production and Clearance in Rats

doi:10.1007/s11064-019-02719-2

.2019年4月；44(4):859-873.

doi:10.1007/s11064-019-02719-2。 Epub 2019年1月10日。

慢性睡眠限制通过破坏大鼠Aβ生成和清除平衡诱导Aβ蓄积

附属公司

¹西安交通大学第一附属医院神经内科，中国西安市雁塔西路277号，邮编710061。
²中国西安，陕西省人民医院神经内科。
^三西安交通大学第一附属医院神经内科，中国西安市雁塔西路277号，邮编710061。quqiumin@126.com。

PMID： 30632087
内政部： 2007年10月10日/11064-019-02719-2

慢性睡眠限制通过破坏大鼠Aβ产生和清除的平衡来诱导Aβ积累

赵蓓玉（Beiyu Zhao）等。神经化学研究. 2019年4月.

.2019年4月；44(4):859-873.

doi:10.1007/s11064-019-02719-2。 Epub 2019年1月10日。

附属公司

¹西安交通大学第一附属医院神经内科，中国西安市雁塔西路277号，邮编710061。
²陕西省人民医院神经内科，西安，中国。
^三西安交通大学第一附属医院神经内科，中国西安市雁塔西路277号，邮编710061。quqiumin@126.com。

PMID： 30632087
内政部： 2007年10月10日/11064-019-02719-2

摘要

淀粉样β（Aβ）在阿尔茨海默病（AD）发病机制中起着重要作用，越来越多的证据表明，睡眠质量差是AD的危险因素之一，但睡眠剥夺导致AD的机制尚未完全阐明。在本研究中，我们使用野生型（WT）大鼠来测定慢性睡眠限制（CSR）对Aβ累积的影响。我们发现，在Morris水迷宫（MWM）测试中，CSR-21d大鼠的学习和记忆功能下降。同时，Aβ₄₂在21天的睡眠限制后，海马和前额叶皮层的沉积很高。此外，与对照组大鼠相比，CSR大鼠海马和前额叶皮质中β位点APP-裂解酶1（BACE1）和sAPPβ的表达增加，sAPPα水平降低，BACE1水平与Aβ呈正相关₄₂水平。此外，在CSR-21d大鼠中，低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP-1）水平较低，而海马和前额叶皮质中晚期糖基化终产物受体（RAGE）水平较高，这些转运体与Aβ显著相关₄₂水平。此外，CSR-21d大鼠血浆Aβ₄₂水平和可溶性LRP1（sLRP1）水平与对照大鼠进行比较。总之，本研究表明，21天的CSR可导致WT大鼠脑内Aβ蓄积。潜在的机制可能与通过上调BACE1通路增加Aβ的生成，并干扰影响大脑和外周Aβ转运的Aβ清除有关。

关键词：阿尔茨海默病；淀粉样β积累；BACE1；慢性睡眠限制；LRP-1；愤怒。

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