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比较研究
.1997年5月1日;14(17):2079-89.
doi:10.1038/sj.onc.1201047。

230kDa成熟型KDR/Flk-1(VEGF受体-2)激活PLC-γ途径并部分诱导NIH3T3成纤维细胞的有丝分裂信号

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比较研究

230kDa成熟形式的KDR/Flk-1(VEGF受体-2)激活PLCγ通路,并在NIH3T3成纤维细胞中部分诱导有丝分裂信号

T高桥等。 癌基因. .

摘要

KDR/Flk-1酪氨酸激酶是血管内皮生长因子(VEGF)的两种受体之一,已被证明在内皮细胞中产生有丝分裂信号的主要部分,尽管其机制尚不清楚。在这里,我们检测了KDR/Flk-1的加工和信号转导。在内皮细胞和表达KDR/Flk-1的NIH3T3细胞中,分子量约为150kDa的未成熟形式的KDR/Falk-1被糖基化以产生200kDa中间体,进一步糖基化后,成熟的230kDa表达在细胞表面。只有这种230kDa形式在VEGF的存在下在酪氨酸残基上快速瞬时磷酸化。作为KDR/Flk-1的主要底物,PLC-γ在内皮细胞和NIH3T3细胞中被快速酪氨酸磷酸化并与KDR/Falk-1相关。然而,有趣的是,MAP激酶的迅速激活和随后强烈的有丝分裂信号仅在内皮细胞背景中产生。在过度表达KDR/Flk-1的NIH3T3细胞中激活MAP激酶的反应较慢,因为与窦状内皮细胞中的5分钟相比,仅在20分钟后达到最大水平。这些结果表明,KDR/Flk-1利用细胞类型特异性信号转导途径激活MAP激酶和内皮细胞的有丝分裂反应。

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