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.1997年5月2日;272(18):12181-8.
doi:10.1074/jbc.272.18.12181。

胰岛素样生长因子(IGF)结合蛋白-3通过p53和IGF非依赖性机制诱导细胞凋亡并介导转化生长因子-beta1对程序性细胞死亡的影响

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胰岛素样生长因子(IGF)结合蛋白-3通过p53和IGF非依赖性机制诱导细胞凋亡并介导转化生长因子-beta1对程序性细胞死亡的影响

R Rajah先生等。 生物化学杂志. .
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摘要

已知胰岛素样生长因子(IGF)结合蛋白-3(IGFBP-3)可阻断IGF的作用并抑制细胞生长。IGFBP-3被认为通过隔离游离IGF发挥作用,或者可能通过一种新型的IGF独立机制发挥作用。IGFBP-3作为一种主要生长抑制物的作用得到了证实,细胞生长抑制因子如转化生长因子β(TGF-β)和肿瘤抑制基因p53可增加IGFBP-3的生成。在本文中,我们首次证明了IGFBP-3作为凋亡诱导剂的一种新功能,并表明该作用是通过IGF介导的。IGF受体依赖性途径。在p53阴性前列腺癌细胞系PC-3中,添加重组IGFBP-3导致了剂量依赖性的凋亡诱导。125I-IGFBP-3与PC-3细胞裂解物和质膜制剂中的特定蛋白具有高亲和力。这些膜相关分子可能作为受体介导IGFBP-3对细胞凋亡的直接作用。此外,在IGF受体阴性的小鼠成纤维细胞系中,用重组IGFBP-3处理以及转染IGFBP-3基因诱导细胞凋亡,这表明这种作用既不需要IGFs也不需要IGF受体。此外,TGF-β1(一种已知的凋亡诱导剂)的治疗在凋亡开始前6-12小时诱导IGFBP-3表达。通过与IGFBP-3中和抗体或IGFBP-3-特异性反义硫代寡核苷酸联合治疗,TGF-β1的这种作用被阻止。这些发现表明IGFBP-3通过一种新的独立于p53或IGF的途径诱导细胞凋亡。IGF受体介导的细胞生存途径和IGFBP-3介导TGF-β1诱导的PC-3细胞凋亡。

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