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.1993年7月1日;215(1):113-22.
doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18013.x。

冈田酸和其他蛋白磷酸酶抑制剂对肝细胞自噬的抑制作用

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冈田酸和其他蛋白磷酸酶抑制剂对肝细胞自噬的抑制作用

I霍伦等。 欧洲生物化学杂志. .
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摘要

蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸、花萼蛋白A和微囊藻毒素-LR在分离的大鼠肝细胞中抑制了自噬,自噬是通过电注入[3H]棉子糖或内源性乳酸脱氢酶的隔离来测量的。冈田酸是最有效的抑制剂,在15 nM时几乎完全抑制自噬,表明2A型蛋白磷酸酶受到抑制。在这种浓度下,冈田酸对ATP水平、蛋白质合成或细胞活力没有影响,但会破坏肝细胞的细胞骨架,从而降低细胞器的沉积能力,除非采取必要的预防措施,否则可能会干扰自噬分析。冈田酸抑制内源性蛋白的溶酶体(丙胺敏感性)降解,而非溶酶体的(丙胺抗性)降解不受影响。冈田酸的自噬抑制作用不受cAMP依赖性蛋白激酶或蛋白激酶C抑制剂(H-7,H-89,钙磷素C)的影响,但被非特异性抑制剂K-252a及其类似物(KT-5720,KT-5823,KT-5926)和Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶II的特异性抑制剂KN-62消除。因此,这种激酶的蛋白磷酸化似乎在调节自噬-溶酶体降解途径中发挥作用。

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