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.1980年6月5日;630(1):103-18.
doi:10.1016/0304-4165(80)90141-5。

氨基酸抑制离体大鼠肝细胞蛋白质降解的自噬/溶酶体途径

氨基酸抑制离体大鼠肝细胞蛋白质降解的自噬/溶酶体途径

P O塞格伦等人。 Biochim生物物理学报. .

摘要

分离的大鼠肝细胞中的蛋白质降解,通过预先标记的蛋白质释放[14C]缬氨酸来测量,部分被生理平衡的氨基酸混合物抑制。抑制作用主要是由于亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺这七种氨基酸。当在不同浓度下分别测试氨基酸时,天冬酰胺和谷氨酰胺是最强的抑制剂。然而,当测试各种组合时,前五种氨基酸的混合物以及亮氨酸和天冬酰胺的组合特别强烈地抑制蛋白质降解。天冬酰胺和亮氨酸引起的抑制作用不与溶酶体抑制剂丙胺的抑制作用相加;因此,氨基酸仅作用于蛋白质降解的溶酶体途径。在大约15分钟的延迟后,天冬酰胺和亮氨酸的作用最大,相当于丙胺的作用,这表明它们对溶酶体途径的抑制是完全的和特异的。内吞125I-标记的无唾液酸胎球蛋白的降解不受天冬酰胺和亮氨酸的影响,表明氨基酸不会直接影响溶酶体,而是在自噬空泡与溶酶体融合前的一步抑制自噬。氨基转移酶抑制剂氨基氧乙酸盐不会阻止任何氨基酸的抑制作用,即氨基酸代谢产物显然不参与。

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