Amphiphilic Guanidinocalixarenes Inhibit Lipopolysaccharide (LPS)- and Lectin-Stimulated Toll-like Receptor 4 (TLR4) Signaling

doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00095

.2017年6月22日；60(12):4882-4892.

doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00095。 Epub 2017年5月15日。

两亲性胍基己烯抑制脂多糖（LPS）和凝集素刺激的Toll样受体4（TLR4）信号传导

斯蒂芬妮娅·塞斯蒂托¹, 法比奥·法奇尼¹, 伊利亚·莫比奥利², Jean-Marc Billod女士^三, 索索尔斯·马丁·桑塔玛丽亚^三, 亚历山德罗·卡斯纳提², 弗朗西斯科·桑松², 弗朗西斯科·佩里¹

附属公司

¹米兰-比科卡大学生物技术与生物科学系，意大利米兰科学广场，20126。
²意大利帕尔马大学，帕尔科科学区，17/a，43124帕尔马。
^三化学和物理生物学系，生物研究中心，CIB-CSIC，C/Ramiro de Maeztu，920040马德里，西班牙。

PMID： 28471658
内政部： 10.1021/acs.jmedchem.7b00095

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两亲性胍基己烯抑制脂多糖（LPS）和凝集素刺激的Toll样受体4（TLR4）信号传导

斯蒂芬妮娅·塞斯蒂托等。化学. 2017.

免费文章

.2017年6月22日；60(12):4882-4892.

doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00095。 Epub 2017年5月15日。

作者

斯蒂芬妮娅·塞斯蒂托¹, 法比奥·法奇尼¹, 伊利亚·莫比奥利², Jean-Marc Billod女士^三, 索索尔斯·马丁·桑塔玛丽亚^三, 亚历山德罗·卡斯纳提², 弗朗西斯科·桑索内², 弗朗西斯科·佩里¹

附属公司

¹米兰-比科卡大学生物技术与生物科学系，意大利米兰科学广场，20126。
²意大利帕尔马大学，帕尔科科学区，17/a，43124帕尔马。
^三化学和物理生物学系，生物研究中心，CIB-CSIC，C/Ramiro de Maeztu，9，28040 Madrid，Spain。

PMID： 28471658
内政部： 10.1021/acs.jmedchem.7b00095

摘要

我们最近报道了阳离子双亲化合物在抑制细胞和动物模型中TLR4激活和随后产生炎性细胞因子方面的活性。从适当设计的阳离子两亲物可以作为CD14/MD-2配体，从而调节TLR4信号传导的假设开始，我们在这里提出了一组两亲性胍杯芳烃，其结构经过计算优化，可以对接到MD-2和CD14结合位点。其中一些杯芳烃以剂量依赖性的方式抑制LPS刺激的人和小鼠细胞TLR4激活和TLR4依赖性细胞因子的产生。此外，当TLR4被非脂多糖刺激物植物凝集素PHA激活时，胍基杯芳烃也抑制TLR4信号传导。虽然胍杯芳烃抑制LPS毒性作用的活性先前与它们结合LPS的能力有关，但我们认为杯芳烃对TLR4/MD-2二聚化的直接拮抗作用，指出杯芳烃部分是开发新的TLR4导向疗法的潜在支架。

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