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.2016年9月15日:116:51-62。
doi:10.1016/j.bcp.2016.07.013。 Epub 2016年7月20日。

丹皮酚通过AMPK/PPARδ信号通路保护内质网应激诱导的内皮功能障碍

附属公司

丹皮酚通过AMPK/PPARδ信号通路保护内质网应激诱导的内皮功能障碍

蔡国元等。 生物化学药理学. .

摘要

内皮细胞中的内质网应激常常导致内皮功能障碍,这是心血管疾病发病的基础。丹皮酚是从牡丹皮中提取的主要酚类成分,具有多种药用价值,在中药中得到了广泛应用。本研究探讨丹皮酚对膜霉素诱导的小鼠主动脉和人脐静脉内皮细胞内质网应激的保护机制。使用钢丝肌电图仪测量主动脉的血管反应性。通过Western blot、二氢乙硫代荧光(DHE)或荧光素增强化学发光(lucigenin enhanced chemical lumination)、,4-氨基-5-甲氨基-2',7'-二氟荧光素(DAF-FM-DA)和双荧光素酶报告分析。用丹皮酚(0.1μM)体外治疗16小时,逆转了与衣霉素(0.5μg/mL)孵育后C57BJ/6J和PPARδ野生型(WT)小鼠主动脉内皮依赖性舒张功能受损。丹皮酚治疗逆转了衣霉素诱导的HUVEC、C57BJ/6J和PPARδWT小鼠主动脉内质网应激标记物升高、氧化应激和NO生物利用度降低。丹皮酚的这些有益作用在PPARδ基因敲除(KO)小鼠主动脉中减弱。丹皮酚增加了5'腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)和PPARδ的表达和活性,同时恢复了eNOS磷酸化的降低。本研究表明,丹皮酚通过抑制内质网应激和氧化应激,从而通过AMPK/PPARδ信号通路提高NO的生物利用度,从而保护膜霉素诱导的血管内皮功能障碍。

关键词:5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶;A23187(PubChem CID:11957499);DAF-FM-DA(PubChem CID:2762646);内质网应激;内皮功能障碍;GSK0660(PubChem CID:46233311);GW1516(PubChem CID:9803963);丹皮酚;过氧化物酶体增殖物激活受体δ;TUDCA(PubChem CID:9848818);衣霉素;乙酰胆碱(PubChem CID:187);化合物C(PubChem CID:11524144);二氢乙硫醚(PubChem CID:128682);丹皮酚(PubChem CID:11092);苯肾上腺素(PubChem CID:6041);衣霉素(PubChem CID:11104835)。

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