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.2010年4月30日;106(8):1319-31.
doi:10.1161/CIRCRESAHA.110.2117。

蛋白激酶C亚型的激活及其对糖尿病并发症的影响

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蛋白激酶C亚型的激活及其对糖尿病并发症的影响

佩德罗·杰拉尔德斯等。 循环研究. .

摘要

心脏和微血管并发症都会对糖尿病患者的生活质量产生不利影响,并且是该人群死亡率和发病率的主要原因。糖尿病的心血管病变对微血管、动脉和心肌有影响。据信,高血糖是糖尿病患者发生微血管和大血管并发症的最重要的代谢因素之一。有几个重要的假设可以解释高血糖的不良影响。其中之一是蛋白激酶(PK)C的高血糖慢性激活,PK是一种参与控制其他蛋白质功能的酶家族。PKC与血管改变有关,例如通透性、收缩性、细胞外基质合成、细胞生长和凋亡、血管生成、白细胞粘附以及细胞因子激活和抑制的增加。不同PKC亚型(PKC-α、-β1/2和PKC-δ)引起的血管细胞稳态的扰动与影响大血管(动脉粥样硬化、心肌病)和小血管(视网膜病、肾病和神经病变)并发症的病理发展有关。已经进行了使用PKC-β亚型抑制剂的临床试验,对糖尿病非增殖性视网膜病变、肾病和内皮功能障碍有一些积极的结果。本文综述了PKC亚型如何导致糖尿病血管功能障碍和病理的现有认识。

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数字

图1
图1
PKC亚型结构域的示意图(改编自Newton和Steinberg19,20)。
图2
图2
PKC亚型激活和合成的生物靶点示意图。
图3
图3
影响多种细胞功能的高血糖诱导PKC激活的示意图。
图4
图4
PKC激活导致选择性胰岛素抵抗和糖尿病心肌病的各种生物靶点的示意图。
图5
图5
PKC激活导致糖尿病视网膜病变的潜在生物靶点示意图。
图6
图6
PKC激活导致糖尿病肾病的各种生物靶点的示意图。

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引用人

工具书类

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