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.2009年6月24日;613(1-3):146-54.
doi:10.1016/j.ejphar.2009.03.001。 Epub 2009年3月11日。

SDF-1α通过小胶质细胞CXCR4、PI3K/Akt、ERK和NF-kappaB依赖途径上调白细胞介素-6

附属公司

SDF-1α通过小胶质细胞CXCR4、PI3K/Akt、ERK和NF-κB依赖性途径上调白细胞介素-6

大禹路等。 欧洲药理学杂志. .

摘要

基质细胞衍生因子-1(SDF-1),也称为CXCL12,其受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)在中枢神经系统的各种细胞中表达。SDF-1/CXCR4信号通路受多种生物效应调节。SDF-1在中风后缺血半暗带上调,已知与骨髓细胞损伤归巢有关。然而,SDF-1α/CXCR4对小胶质细胞细胞因子产生的影响尚不清楚。在这里,我们证明SDF-1α增强了原代培养的小胶质细胞和BV-2小胶质细胞的IL-6生成。我们进一步研究了SDF-1α刺激小胶质细胞产生IL-6的信号通路。SDF-1α增加了蛋白质和mRNA水平的IL-6生成。ERK、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、NF-κB抑制剂和IkappaB蛋白酶抑制剂减弱了这些作用。SDF-1α刺激小胶质细胞也增加Akt和ERK1/2磷酸化。此外,SDF-1α治疗还增加了IkappaB激酶α/β(IKKα/β)磷酸化、Ikappa Balpha磷酸化、EkappaBalpha降解、Ser(276)处的p65磷酸化、p65和p50从胞浆到细胞核的移位以及kappaB-荧光素酶活性。此外,预转染DN-p85、DN-Akt或DN-ERK2可抑制SDF-1α介导的kappaB-荧光素酶活性升高。PI3K和ERK抑制剂均能拮抗IKKα/β磷酸化的增加以及p65和p50与NF-kappaB元件的结合。我们的结果证明了SDF-1α和IL-6之间的联系机制,并为SDF-1 alpha在小胶质细胞活化中起调节作用的观点提供了额外的支持。

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