Overview of current and future biologically based targeted therapies in head and neck squamous cell carcinoma

doi:10.1186/1758-3284-1-6

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.2009年3月2日1:6。

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基于生物的头颈部鳞癌靶向治疗的现状和未来

阿杰·马塔¹, Ranju Ralhan公司

附属公司

PMID： 19284526
预防性维修识别码： PMC2660327型
内政部： 10.1186/1758-3284-1-6

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基于生物的头颈部鳞癌靶向治疗的现状和未来

阿杰·马塔等。头颈癌. 2009.

.2009年3月2日1:6。

doi:10.1186/1758-3284-1-6。

作者

阿杰·马塔¹, Ranju Ralhan公司

附属

¹约克大学化学系和质谱研究中心，地址：4700 Keele Street，Toronto，Ontario，M3J 1P3，Canada。matta.ajay@gmail.com

PMID： 19284526
预防性维修识别码： PMC2660327型
内政部： 10.1186/1758-3284-1-6

摘要

基因组学、蛋白质组学、生物信息学和系统生物学的最新进展揭示了癌症中复杂的异常信号网络。积累的知识大大增加了发现药物开发新分子靶点的机会。主要重点是设计针对多信号通路的新治疗策略，以实现更有效的疾病管理。然而，将体外研究结果转化为患者管理往往会带来重大挑战，限制其临床疗效。在这里，我们将讨论如何理解失调的信号网络来解释将实验室发现从工作台转化到床边的陷阱，并以头颈癌为原型提出克服这些问题的新方法。尽管包括手术、放疗和化疗在内的综合治疗取得了进展，但HNSCC患者的五年生存率（5年时约为50%）没有显著提高。单独使用EGFR和VEGF抑制剂或与传统疗法联合使用的分子靶向治疗显示出有限的疗效改善。头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中关键的解除调控信号通路包括EGFR、Ras、TGFbeta、NFkappaB、Stat、Wnt/beta-catenin和PI3-K/AKT/mTOR。这些相关信号通路的异常活动有助于HNSCC的发展。深入了解这些途径和网络之间的相互作用，将为制定针对多种分子成分的新策略奠定基础，从而更有效地预防和治疗HNSCC。

PubMed免责声明

数字

图1
**HNSCC中的信号通路经常被解除调控，涉及的分子靶点及其作为潜在抗癌药物的相应抑制剂**.

图2
**使用Ingenuity pathway analysis（IPA）软件进行网络分析**此图描述了HNSCC中针对新疗法的蛋白质/分子的合并网络。这些蛋白质/分子形成了负责癌细胞生存和增殖的复杂网络。因此，用单一药物或单一疗法靶向这一复杂网络通常是失败的，因为阻断单一通路会触发交替的信号级联，从而激活下游靶点以生存。粗线表示不同蛋白质/分子之间的直接关联，而虚线表示这些蛋白质之间的间接调节或关联。如图所示，Erb家族的所有成员都是直接关联的；因此调节/阻断其中一个成员并不能完全阻断通过Ras/Raf/Mapk和PI3K/Akt/mTOR途径的下游信号传导。此外，如图所示，这些途径也受到胰岛素、TGF-β和KDR（VEGFR）、PDGFR和HIF1α的调节。

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