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.2006年12月;112(3):668-76.
doi:10.1016/j.pharmthera.2006.05.008。 Epub 2006年7月11日。

肥大细胞糜蛋白酶产生的血管紧张素II在动物模型中的病理作用及糜蛋白酶抑制作用

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肥大细胞糜蛋白酶产生的血管紧张素II在动物模型中的病理作用及糜蛋白酶抑制作用

宫崎美佐等。 药物治疗学. 2006年12月.

摘要

肥大细胞糜蛋白酶产生的新血管紧张素II(Ang II)通路的发现突显了Ang II的新生物学功能,该功能与经典肾素-血管紧张素系统(RAS)无关。Ang I转化为II不仅通过血浆血管紧张素转换酶(ACE)或组织血管紧张素转化酶发生,还通过人类、猴子、狗和仓鼠肥大细胞中产生的糜蛋白酶发生。糜蛋白酶的转化在肥大细胞迁移后的病态组织中尤为明显。本文对新近发现的糜酶功能进行了讨论。在犬静脉移植或球囊损伤后发生的血管狭窄期间,尽管ACE抑制剂无效,但糜蛋白酶活性和Ang II浓度以及内膜增殖显著增加,糜蛋白酶抑制剂完全抑制了这些增加。在犬动静脉瘘狭窄模型中也证实了类似的结果。在人类和动物动脉瘤性主动脉中,糜蛋白酶活性显著增加,且糜蛋白酶抑制剂已被证明可预防犬动脉瘤的发生。糜酶在患病心脏中被激活,糜酶抑制剂可降低急性心肌梗死后的死亡率和导致仓鼠心肌病发展的心脏纤维化。糜酶也是一种促血管生成因子,因为注射糜酶能强烈促进仓鼠的血管生成。我们认为,糜蛋白酶抑制剂可有效预防多种心血管疾病,尤其是在局部事件水平,而不会对全身血压产生任何影响。

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