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.2005年3月31日;434(7033):598-604.
doi:10.1038/nature03404。

依赖CDK的BRCA2磷酸化作为重组修复的调节机制

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依赖CDK的BRCA2磷酸化作为重组修复的调节机制

藤井富美子等。 自然. .
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摘要

BRCA2的遗传突变与早发性乳腺癌的易感性有关。肿瘤发生的基础被认为与DNA双链断裂修复中同源重组的缺陷有关。在这里,我们表明BRCA2的羧基末端区域直接与基本重组蛋白RAD51相互作用,包含一个被细胞周期蛋白依赖性激酶磷酸化的位点(丝氨酸3291;S3291)。当重组激活时,S3291的磷酸化在S期较低,但随着细胞有丝分裂的进展而增加。此修改阻止了BRCA2和RAD51之间的C端子交互。然而,DNA损伤通过降低S3291磷酸化和刺激与RAD51的相互作用来克服细胞周期调控。这些结果表明,S3291磷酸化可能提供一个分子开关来调节RAD51重组活性,从而为BRCA2 C末端缺失导致辐射敏感性和癌症易感性的原因提供了新的见解。

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