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.2004年2月;39(2):422-32.
doi:10.1002/hep.20045。

阻断晚期糖基化终产物受体(RAGE)减轻小鼠肝脏缺血和再灌注损伤

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阻断晚期糖基化终产物受体(RAGE)减轻小鼠肝脏缺血和再灌注损伤

单曾等。 肝病学. 2004年2月.

摘要

与肝移植和肝切除相关的肝脏缺血/再灌注(I/R)损伤以肝细胞损伤和有害炎症反应为特征。在本研究中,我们研究了晚期糖基化终产物受体(RAGE)激活是否与加重小鼠全肝缺血模型I/R炎症的机制有关。与溶媒治疗相比,经可溶性RAGE(sRAGE)(RAGE的细胞外配体结合域)治疗的动物在全肝I/R后的存活率增加。TUNEL检测和组织学分析显示,阻断RAGE对I/R上的肝细胞死亡和坏死具有高度保护作用;同时,经sRAGE治疗的小鼠肝脏中增殖细胞核抗原增强。在I/R的早期,p38、p44/42、应激活化蛋白激酶和c-Jun N末端激酶有丝分裂原活化蛋白激酶、信号转导子和转录激活子-3的快速激活以及激活蛋白-1的核移位都很明显,这些信号和转录因子途径中的每一条的激活都显著降低。sRAGE处理的残余物显示核因子kappaB的激活增强,促再生细胞因子肿瘤坏死因子α的转录物增加。总之,这些数据表明,RAGE调节肝脏I/R损伤,至少部分是通过激活与促炎症和细胞死亡反应相关的关键信号通路。我们认为阻断这条通路可能是减轻肝脏I/R损伤和促进再生的一种新策略。

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