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.2002年6月;9(6):1227-40。
doi:10.1016/s1097-2765(02)00550-6。

疏水基序磷酸化调控蛋白激酶B/Akt的分子机制

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疏水基序磷酸化调控蛋白激酶B/Akt的分子机制

泾阳等。 摩尔细胞. 2002年6月.
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摘要

蛋白激酶B/Akt在促进细胞存活和介导胰岛素反应中起着至关重要的作用。该酶由两个调节位点的磷酸化激活:激活片段的Thr 309和疏水基序的Ser 474,这是许多AGC激酶的保守特征。PKB激酶结构域的非磷酸化和Thr 309磷酸化状态的晶体结构分析为Ser 474磷酸化的调节提供了分子解释。Ser 474磷酸化的激活通过αC螺旋的无序到有序转变发生,伴随着激活片段的重组和激酶双叶结构的重组。这些构象变化是由疏水基序与有序αC螺旋诱导的N末端叶上的通道的磷酸化促进的相互作用介导的,并被PKB疏水基序对应的肽和PRK2疏水基序有力地模拟。

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