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2000年2月11日;275(6):4383-90.
doi:10.1074/jbc.275.6.4383。

通过与分裂的氨基末端增强子结合抑制核因子κB介导的转录,分裂是一种缺乏WD40重复序列的Groucho相关蛋白

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通过与分裂氨基末端增强子(一种缺乏WD40重复序列的Groucho相关蛋白)联合抑制核因子-κB介导的转录

T铁冢等。 生物化学杂志
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摘要

分裂的氨基末端增强子(AES)编码一种197-氨基酸蛋白,该蛋白与果蝇Groucho蛋白的NH(2)末端结构域同源,但缺少COOH-末端WD40重复序列。虽然已知果蝇Groucho蛋白及其哺乳动物同源物(分裂蛋白的转ducin样增强子)作为非DNA结合辅阻遏物发挥作用,但AES蛋白的作用仍不明确。利用酵母双杂交系统,我们鉴定了AES和转录因子核因子κB(NF-kappaB)的p65(RelA)亚基之间的蛋白-蛋白质相互作用,该亚基激活了参与炎症、凋亡和胚胎发育的各种靶基因。AES与p65之间的相互作用通过体外谷胱甘肽S-转移酶下拉试验和体内免疫共沉淀研究证实。在瞬时转染试验中,AES抑制p65驱动的基因表达。AES还抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β和有丝分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶激酶1诱导的NF-kappaB依赖性基因表达,该激酶是NF-kapbaB活化的上游激酶。这些数据表明,AES是NF-kappaB的共抑制因子,并提示AES可能在NF-kapbaB靶基因的调控中发挥关键作用。

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