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.1999年12月9日;402(6762):672-6.
doi:10.1038/45257。

beclin 1诱导自噬和抑制肿瘤发生

附属公司

beclin 1诱导自噬和抑制肿瘤发生

X H梁等。 自然. .

摘要

自噬过程,或通过自噬体溶酶体途径大量降解细胞蛋白,在正常生长控制中很重要,在肿瘤细胞中可能存在缺陷。然而,对于哺乳动物细胞自噬的遗传介质及其在肿瘤发展中的作用知之甚少。编码Beclin 1的哺乳动物基因是一种新的Bcl-2相互作用的线圈蛋白,与酵母自噬基因apg6/vps30具有结构相似性,在40-75%的散发性人类乳腺癌和卵巢癌中被单等位基因删除。在这里,我们使用基因转移技术显示,beclin 1促进自噬缺陷酵母和人类MCF7乳腺癌细胞中的自噬,并靶向破坏agp6/vps30。beclin 1在MCF7细胞中的自噬促进活性与抑制MCF7的细胞增殖、体外克隆性和裸鼠肿瘤发生有关。此外,内源性Beclin 1蛋白在人类乳腺上皮癌细胞系和组织中的表达通常较低,但在正常乳腺上皮中普遍高水平表达。因此,beclin 1是一种哺乳动物自噬基因,可以抑制肿瘤发生,并且在人类乳腺癌中表达水平降低。这些发现表明,自噬蛋白的表达减少可能有助于乳腺和其他人类恶性肿瘤的发展或进展。

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