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.1999年4月22日;9(8):393-404.
doi:10.1016/s0960-9822(99)80186-9。

PDK1在PRK2羧基末端衍生的合成肽存在下获得PDK2活性

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PDK1在PRK2羧基末端衍生的合成肽存在下获得PDK2活性

巴伦德拉等。 当前生物. .
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摘要

背景:蛋白激酶B(PKB)通过Thr308和Ser473的磷酸化激活。Thr308被3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1(PDK1)磷酸化,但磷酸化Ser473的激酶(暂时称为PDK2)的身份未知。

结果:PDK1的激酶域与蛋白激酶C相关激酶-2(PRK2)的一个区域相互作用,称为PDK1相互作用片段(PIF)。PIF位于PRK2激酶结构域的羧基末端,包含PDK2磷酸化的共识基序,类似于PKBalpha中的磷酸化,但与Ser473等价的残基是天冬氨酸。PIF的PDK2基序中任何保守残基的突变阻止了PIF与PDK1的相互作用。值得注意的是,PDK1与PIF或与包含PIF PDK2共识序列的合成肽的相互作用,将PDK1从只能磷酸化PKBalpha Thr308的酶转化为同时磷酸化PKPalpha Thr308和Ser473的酶,磷酸化方式依赖于磷脂酰肌醇(3,4,5)三磷酸(PtdIns(3,4,5)P3)。此外,PIF与PDK1的相互作用将PDK1从一种不被PtdIns(3,4,5)P3直接激活的形式转换为一种被PtdIns(3,5,5)P1三倍激活的形式。我们从大脑提取物中部分纯化了一种激酶,该激酶以PtdIns(3,4,5)P3依赖性方式磷酸化PKBalpha的Ser473,并用PDK1抗体进行免疫沉淀。

结论:PDK1和PDK2可能是同一种酶,PDK1的底物特异性和活性通过与另一种蛋白质的相互作用进行调节。PRK2可能是PDK1的底物。

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