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.2022年8月3日；14(15):6094-6110.
doi:10.18632/aging.204198。 Epub 2022年8月3日。

miRNA-338-3p通过靶向MAP3K2抑制人肺腺癌细胞的迁移、侵袭和增殖

张波（音译） 1, 王东昌 2, 王渊源（音） 2, 陈刚（音译） 2
附属公司

miRNA-338-3p通过靶向MAP3K2抑制人肺腺癌细胞的迁移、侵袭和增殖

张波（音译）等。 老龄化（纽约州奥尔巴尼市）. .

摘要

目标：本研究旨在探讨微核糖核酸（miR）-338-3p对肺腺癌（LUAD）细胞迁移、侵袭和增殖的影响。

方法：应用生物信息学分析评价肺癌相关基因的功能和表达。培养至对数生长期的人A549和NCI-H1299细胞被分为阴性对照（NC）模拟组、miR-338-3p模拟组（miR-模拟组）、NC抑制剂组和miR-333-3p抑制剂组（miR抑制剂组），分别用MAP3K2过表达（OE）慢病毒或TBHQ或FR180204治疗。进行Transwell分析、细胞集落形成分析、Western印迹和细胞周期分析。

结果：生物信息学结果表明，miR-338和MAP3K2参与了LUAD。添加miR-338-3p抑制剂后，MAP3K2、p-ERK1/2、MMP-2、MMP-3、MMP-9、cyclin A2和cyclin D1的表达水平增加，这与迁移和侵袭实验中LUAD细胞数量、形成的菌落数以及细胞周期的增加相一致，但miR-333-3p模拟物逆转了这些结果。此外，MAP3K2过表达升高了p-ERK1/2的水平。同时，经TBHQ或FR180204治疗后，miR-338-3p抑制剂或模拟物的影响也得到了验证。

结论：MiR-338-3p过表达可通过靶向MAP3K2调节ERK1/2信号通路，从而抑制人LUAD细胞的迁移、侵袭和增殖。

关键词：MAP3K2；入侵；肺腺癌细胞；miR-338-3p；迁移。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突：作者声明没有与本研究相关的利益冲突。

数字

图1
图1
筛选差异表达基因（DEGs）。(A类,B类)GSE136043和GSE24709中目视分组DEG的火山图。(C类,D类)GSE136043和GSE24709的聚类分析热图。
图2
图2
miRNA靶基因的生物信息学分析和预测。(A类,B类)上调DEGs的GO途径。(C类,D类)二甘醇GO通路下调。(电子)KEGG路径图。(F类,G公司)维恩图和miRNA-mRNA结合位点(H（H）,我).
图3
图3
GSEA和靶基因统计分析。(A类,B类)GSEA。(C类,D类)miR-338-3p和MAP3K2在肺癌中的表达。(电子)生存曲线。
图4
图4
人类标本中miR-338-3p与MAP3K2的关系。(A类)HE染色鉴定人肺腺癌和癌旁组织。(B类)miR-338-3p在腺癌中的表达明显低于癌旁组织。**P（P）<0.01表示差异具有统计学意义。(C类)转染miR-338-3p NC、模拟物、抑制剂后，4种细胞系中的相对miR-333-3p水平。**P（P）<0.01表示差异具有统计学意义。(D类)miR-338-3p模拟物降低了人类腺癌细胞系（NCI-H1299和A549细胞，但不增加Calu-3细胞）中MAP3K2蛋白水平，miR-333-3p抑制剂增加了MAP3K1蛋白水平。**P（P）与Calu-3组相比<0.01，意味着差异具有统计学意义。
图5
图5
NCI-H1299和A549细胞中miR-338-3p/MAP3K2轴的功能验证。(A类)通过荧光素酶报告子分析，在HCI-H1299和A549细胞中鉴定miR-338-3p对MAP3K2转录的影响，以及推测的野生型MAP3K23'-UTR结合序列和突变序列。(B类)NCI-H1299和A549细胞蛋白质表达的统计结果。**P（P）<0.01表示差异具有统计学意义。(C类)A549细胞中MAP3K2、p-ERK1/2和t-ERK1/2的蛋白表达。**P（P）<0.01表示差异具有统计学意义。
图6
图6
通过迁移和侵袭实验检测各组中迁移和侵袭NCI-H1299和A549细胞的数量。(A类)迁移实验显示NCI-H1299和A549细胞的迁移数量（×400）。**P（P）<0.01表示差异具有统计学意义。(B类)侵袭实验显示侵袭性NCI-H1299和A549细胞数量（×400）。**P（P）<0.01表示差异具有统计学意义。
图7
图7
过度表达的miR-338-3p通过ERK途径影响NCI-H1299和A549细胞迁移和侵袭功能相关蛋白的表达。(A类)NCI-H1299和A549细胞中p-ERK1/2、t-ERK1/2，MMP-2、MMP-3和MMP-9的蛋白表达水平。(B类)NCI-H1299和A549细胞蛋白质表达的统计分析结果。**P（P）< 0.01,##P（P）<0.01和$$P（P）<0.01表示差异具有统计学意义。
图8
图8
miR-338-3p对依赖ERK信号的NCI-H1299和A549细胞集落形成能力的调节作用。(A类,B类)转染miR-338-3p模拟物和经FR180204或TBHQ处理的抑制剂后形成的菌落数量。**P（P）< 0.01,##P（P）<0.01和$$P（P）<0.01表示差异具有统计学意义。
图9
图9
miR-338-3p的过度表达或抑制通过调节ERK1/2磷酸化抑制或增加LUAD A549细胞的增殖。(A类,B类)**P（P）< 0.01,##P（P）<0.01和$$P（P）<0.01表示差异具有统计学意义。
图10
图10
miR-338-3p通过调节细胞周期蛋白A2和细胞周期蛋白D1的表达来调节A549细胞的增殖，这些结果依赖于ERK1/2的磷酸化。(A类,B类)**P（P）< 0.01,##P（P）<0.01和$$P（P）<0.01表示差异具有统计学意义。
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