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比较研究
.2012年5月;59(5):1079-88.
doi:10.1161/高血压AHA.112.192401。 Epub 2012年3月26日。

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激活和血管紧张素II 1型受体阻断对预防2型糖尿病小鼠血脑屏障损伤和认知功能下降至关重要

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比较研究

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激活和血管紧张素II 1型受体阻断对预防2型糖尿病小鼠血脑屏障损伤和认知功能下降至关重要

李娟敏等人。 高血压. 2012年5月.

摘要

我们之前报道过血管紧张素II 1型受体阻滞剂替米沙坦通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ的激活改善认知功能下降;然而,具体机制尚不清楚。血脑屏障(BBB)通透性增强,紧密连接改变,提示与糖尿病有关。因此,我们研究了替米沙坦通过过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激活减轻BBB损伤以改善糖尿病蜂窝织炎诱导的认知功能下降的可能性。2型糖尿病小鼠KKA(y)表现出认知功能受损,替米沙坦治疗可减轻这种情况。与过氧化物酶体增殖物激活受体γ拮抗剂GW9662联合治疗,干扰替米沙坦对认知功能的这些保护作用。KKA(y)小鼠皮层和海马的BBB通透性增加。服用替米沙坦减弱了血脑屏障通透性的增加。GW9662的联合用药降低了替米沙坦的这种影响。在大脑中观察到紧密连接蛋白的表达显著降低,基质金属蛋白酶的表达、氧化应激和促炎细胞因子的产生增加,替米沙坦治疗恢复了这些变化。在KKA(y)小鼠的BBB中观察到星形胶质细胞终末肿胀,替米沙坦组BBB超微结构的这种变化减少。服用GW9662后,替米沙坦的这些作用减弱。相比之下,与替米沙坦相比,另一种血管紧张素II 1型受体阻滞剂氯沙坦在预防血脑屏障通透性和星形胶质细胞终足肿胀方面的效果较差,同时服用GW9662不会影响氯沙坦的效果。这些发现与以下可能性一致:在2型糖尿病小鼠中,血管紧张素II 1型受体通过替米沙坦激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ来阻断,可能有助于通过保持BBB的完整性来防止认知功能下降。

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