Exacerbated brain damage, edema and inflammation in type-2 diabetic mice subjected to focal ischemia

doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07127.x

比较研究

.2011年2月；116(4):499-507.

doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07127.x。 Epub 2011年1月25日。

2型糖尿病小鼠局灶性缺血后加重的脑损伤、水肿和炎症

库德雷特·图雷恩¹, 凯莉·鲍恩, 金亮, 罗伯特·登普西, 拉胡·维穆甘蒂

附属公司

采购管理信息： 21133923
预防性维修识别码：项目经理3076322
内政部： 10.1111/j.1471-4159.2010.07127.x号

比较研究

局灶性缺血2型糖尿病小鼠脑损伤、水肿和炎症加重

库德雷特·图雷恩等。神经化学杂志. 2011年2月.

.2011年2月；116(4):499-507.

doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07127.x。 Epub 2011年1月25日。

作者

库德雷特·图雷恩¹, 凯利·鲍文, 金亮, 罗伯特·登普西, 拉胡·维穆甘蒂

附属

¹威斯康星大学神经外科，麦迪逊，威斯康星53792，美国。

采购管理信息： 21133923
预防性维修识别码：项目经理3076322
内政部： 10.1111/j.1471-4159.2010.07127.x号

摘要

中风治疗发展的一个限制因素是动物模型的使用不能很好地代表患者的基本医疗条件。在人类中，糖尿病增加了中风发病率和中风后死亡率的风险。为了了解糖尿病患者脑损伤增加的机制，我们评估了成年db/db小鼠短暂性大脑中动脉闭塞的影响。db/db小鼠是一种2型糖尿病模型，其血糖水平是正常血糖基因控制小鼠（db/+小鼠）的四倍。与db/+小鼠相比，短暂大脑中动脉闭塞后，db/db小鼠的死亡率显著升高，梗死面积增大，脑水肿加重，神经状态恶化。与db/+小鼠相比，db/db小鼠还显示出明显更高的缺血后炎症标记物（ICAM1（+）毛细血管、渗出的巨噬细胞/中性粒细胞和加剧的促炎基因表达）。此外，与db/+小鼠相比，db/db小鼠缺血后神经保护性热休克伴侣基因的表达受到抑制。

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数字

图1
体重（A）和血糖水平（B）*数据库*/*数据库*和*数据库*/+5周龄和14周龄小鼠。数值为平均值±标准差（n=35/组）。统计数据：^一与相应的5周龄组相比，p<0.05，^b条与14周龄db/+组比较p<0.05。

图2
14周龄婴儿的存活率（A）*数据库*/*数据库*和*数据库*/+小鼠在短暂MCAO后再灌注的前24小时内。在面板A中，实线为2h MCAO In数据库/*数据库*，虚线为2h MCAO in数据库/+，长虚线为45分钟MCAO in数据库/*数据库*短虚线为45 min MCAO in数据库/+队列。每行后面括号中的数字是该组使用的老鼠数量（A）。rCBF在*数据库*/*数据库*和*数据库*/+小鼠接受45分钟短暂MCAO（B）。数值为平均值±标准偏差（n=13/组）。

图3
这个*数据库*/*数据库*与对照组相比，小鼠的梗死面积（A）和神经功能（B）明显增大*数据库*/+小鼠接受45分钟短暂性MCAO（A）。在再灌注3天时对小鼠进行这两种措施的测试*与相比p<0.05数据库/+组（单向方差分析，然后进行Tukey-Kramer多重比较后测试）。A中的条形代表平均值±SD（n=9数据库/*数据库*12个用于*数据库*/+组）。两组用于梗死测量的小鼠数量不等于*数据库*/*数据库*和中的1只鼠标*数据库*/+各组于再灌注3d前死亡。B中的横线代表每只动物的单个神经核（n=14表示*数据库*/*数据库*对于*数据库*/+组）。用于神经取芯的小鼠数量包括用于梗死测量和MPO活性的小鼠。平均±SD神经评分比对照组高88%（p<0.05）*数据库*/*数据库*（3.33±0.46）与*数据库*/+（1.76±0.47）队列。底部的图像是来自*数据库*/*数据库*和*数据库*/+队列接受45分钟短暂MCAO和3天再灌注。

图4
观察到同侧大脑皮层的脑含水量明显高于对侧大脑皮层*数据库*/+和*数据库*/*数据库*队列接受45分钟短暂MCAO和1天再灌注（A）。同侧皮层*数据库*/*数据库*与同侧大脑皮层相比，该组的含水量也显著增加*数据库*/+老鼠。MPO活性是中性粒细胞存在的一个指标，观察到同侧皮质中的MPO活性显著高于两侧相应的对侧皮质*数据库*/+和*数据库*/*数据库*小鼠接受短暂MCAO和3天再灌注（B）。此外，大脑同侧皮层*数据库*/*数据库*显示MPO活性显著高于同侧大脑皮层*数据库*/+小鼠（B）。数值为平均值±SD（n=5/组）。统计数据：^一与相应的对侧皮层相比p<0.05，^b条与同侧大脑皮层相比p<0.05数据库/+和^c（c）与对侧皮层相比p<0.05数据库/+（单因素方差分析，然后进行Tucky-Kramer多重比较后测试）。

图5
ICAM-1免疫阳性毛细血管（A和B）和OX-42免疫阳性激活的小胶质细胞/巨噬细胞（C和D）在同侧大脑皮层中较高*数据库*/*数据库*（B和D）与*数据库*/+（A和C）小鼠接受45分钟的短暂MCAO和3天的再灌注。比例尺为100μm。这些图像是从Bregma的坐标+1.0处的同侧皮层拍摄的。OX42⁺与db/+（44±8细胞/高倍视野）小鼠（n=3/基因型）相比，db/db（85±15细胞/高功率视野）小鼠同侧皮层的细胞数显著增加（67%±11%；Student t检验p<0.05）。

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