Toll-like receptor 4 is protective against neonatal murine ischemia-reperfusion intestinal injury

doi:10.1016/j.jpedsurg.2010.02.093

比较研究

.2010年6月；45(6):1246-55.

doi:10.1016/j.jpedsurg.2010.02.093。

Toll样受体4对新生鼠缺血再灌注肠损伤具有保护作用

菲利普·塔图姆（Philip M Tatum Jr）¹, 卡罗尔·M·哈蒙, 罗宾·G·洛伦兹, 里德A迪米特

附属公司

PMID： 20620328
预防性维修识别码：项目经理2952414
内政部： 10.1016/j.jpedsurg.2010.02.093

比较研究

Toll样受体4对新生鼠缺血再灌注肠道损伤具有保护作用

菲利普·塔图姆（Philip M Tatum Jr）等人。美国小儿外科杂志. 2010年6月.

.2010年6月；45(6):1246-55.

doi:10.1016/j.jpedsurg.2010.02.093。

作者

菲利普·塔图姆（Philip M Tatum Jr）¹, 卡罗尔·M·哈蒙, 罗宾·G·洛伦兹, 里德·A·迪米特

附属

¹美国阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学儿科，邮编35233。

PMID： 20620328
预防性维修识别码：项目经理2952414
内政部： 2016年10月10日/jpedsurg.2010.02.093

摘要

目的：服用益生菌的早产儿坏死性小肠结肠炎的发病率降低。这可能是由肠道细菌通过类toll-like受体（TLRs）2和4的信号传导介导的，以维持肠道内稳态。我们假设TLRs 2和TLRs 4对缺血再灌注（I/R）肠损伤具有保护作用。

方法：两周龄C57BL/6野生型（WT）、B6.TLR2（-/-）、B6.TLR4（-/--）、B6、TLR2（-/-）4（-/-）和微生物减少（抗生素治疗）小鼠（MR）接受60分钟肠系膜上动脉闭塞（I），然后再灌注90分钟（R）。采集小肠，用定量聚合酶链反应分析微观损伤、凋亡和炎症基因表达。

结果：I/R后，根据末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-FITC缺口标记和活化caspase-3免疫染色，B6.TLR4（-/-）、B6.TLR2（-/-4（-/-）和MR幼崽的组织学损伤中位数得分高于WT或B6.TLR1（-/--）幼崽，后者对应更大的凋亡。B6.TLR4（-/-）、B6.TLR2（-/-4（-/-）和MR也有升高的组织固有免疫相关趋化因子和细胞因子表达。

结论：TLR4缺失的新生小鼠，无论是单独的还是TLR2缺失的，以及那些缺乏正常肠道微生物组的小鼠，都更容易受到肠损伤I/R模型的影响。这些结果可能为共生菌介导的保护提供了一种机制，这可能有助于指导进一步的研究，以阐明益生菌的保护机制。

PubMed免责声明

数字

图1
2周龄MR和WT小鼠粪便的PCR-DGGE分析。车道A，B，C=MR，车道D，F=WT。黑色箭头表示在MR小鼠中观察到的持续带状模式。

图2
I/R损伤后的组织损伤评分。根据Jilling[10]报告的基于受伤深度的改良评分系统，评分范围为0-5；0-无损伤（A）；1-空泡化（B）；2绒毛状尖端（C）；3-中长柔毛（D）；4-整个地穴（E）；5至肌层（F）。图像以200倍放大率拍摄。用方差分析法分析每个菌株的中位数得分*第页<0.05（G）。n=10只动物/株。

图3
I/R损伤后的TUNEL免疫染色。每个图像代表了每个菌株（A）WT、（C）B6.TLR2的TUNEL阳性细胞的程度^−/−，（D）B6.TLR4^−/−，（E）TLR2^−/−4^−/−，（F）放大100倍的MR。（B） 200×图像显示细胞核内TUNEL染色提示细胞凋亡。绿色=TUNEL，蓝色=Hoechst

图4
I/R损伤后激活的caspase-3免疫染色。每个图像代表了每个菌株（A）WT、（C）B6.TLR2激活caspase-3阳性细胞的程度^−/−，（D）B6.TLR4^−/−，（E）TLR2^−/−4^−/−，（F）MR.放大100倍。（B） 200×图像显示激活的caspase-3染色。红色=半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3，蓝色=Hoechst。（G）通过ANOVA分析每个菌株活化caspase-3染色的平均荧光强度*第页<0.05. n=5只动物/株

图5
菌株I/R损伤中先天免疫分子表达的定量RT-PCR分析。RT-PCR数据以对数表示₂通过ΔΔCT计算I/R与模拟对照的对比度，并将其归一化为18S rRNA表达，通过方差分析进行分析*第页<0.05.，n=10只/株

图6
菌株I/R损伤中适应性免疫分子表达的定量RT-PCR分析。RT-PCR数据以对数表示₂通过ΔΔCT计算I/R与模拟对照的对比度，并将其归一化为18S rRNA表达，通过方差分析进行分析*第页<0.05.，n=10只/株

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

在小鼠模型中，Toll样受体2对缺血再灌注介导的小牛损伤具有保护作用。
Aprahamian CJ、Lorenz RG、Harmon CM、Dimmit RA。 Aprahamian CJ等人。《儿科危重症护理医学》，2008年1月；9(1):105-9. doi:10.1097/01.PCC.000288717.44702.C0。《儿科危重症护理医学》，2008年。 PMID：17906593
TLR配体通过TNF-α信号减少肠系膜缺血和再灌注损伤引起的肠道损伤。
Chen LW、Chang WJ、Chen PH、Liu WC、Hsu CM。 Chen LW等人。震惊。2008年11月；30(5):563-70. doi:10.1097/SHK.0b013e31816a3458。震惊。2008 PMID：18317407
益生菌通过调节调节先天性免疫介导炎症的肠细胞基因来预防坏死性小肠结肠炎。
Ganguli K、Meng D、Rautava S、Lu L、Walker WA、Nanthakumar N。 Ganguli K等人。美国生理学杂志胃肠道肝脏生理学。2013年1月15日；304（2）：G132-41。doi:10.1152/ajpgi.00142.2012。Epub 2012年11月8日。美国生理学杂志胃肠道肝脏生理学。2013 PMID：23139215 免费PMC文章。
心血管疾病中的Toll样受体信号通路：挑战与机遇。
Moghimpour Bijani F、Vallejo JG、Rezaei N。 Moghimpour Bijani F等人。国际免疫学评论。2012年10月；31(5):379-95. doi:10.3109/08830185.2012.706761。国际免疫学评论。2012 PMID：23083347 审查。
TLR2和TLR4在缺血再灌注损伤中的表达。
Arslan F、Keogh B、McGuirk P、Parker AE。 Arslan F等人。调解人激怒。2010年；2010:704202. doi:10.115/2010/704202。Epub 2010年6月9日。调解人激怒。2010 PMID：20628516 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

TLR的激活触发小鼠GLP-1的分泌。
Lebrun LJ、Dusuel A、Xolin M、Le Guern N、Grober J。 Lebrun LJ等人。国际分子科学杂志。2023年3月10日；24(6):5333. doi:10.3390/ijms24065333。国际分子科学杂志。2023 PMID：36982420 免费PMC文章。
清肠合剂通过TLR4/NF-kB途径预防肠缺血再灌注损伤。
王明，朱毅，刘斯，田姿，朱萍，张毅，周毅。 Wang M等。梳状化学高通量屏幕。2023;26(1):49-57. doi:10.2174/1386207325666220328090126。梳状化学高通量屏幕。2023 PMID：35345995
鼠乳杆菌通过Toll-like受体2信号通路促进M2巨噬细胞释放白细胞介素-10，从而减轻肠缺血/再灌注损伤。
胡J，邓F，赵B，林Z，孙Q，杨X，吴M，邱S，陈Y，闫Z，罗S，赵J，刘伟，李C，刘克X。胡杰等。微生物组。2022年3月3日；10(1):38. doi:10.1186/s40168-022-01227-w。微生物组。2022 PMID：35241180 免费PMC文章。
肠道缺血和再灌注后共生菌的双重作用。
张海，王菲，陈X，孟X，冯C，冯JX。 Zhang HY等。《儿科外科国际》2020年1月；36(1):81-91. doi:10.1007/s00383-019-04555-5。Epub 2019年9月20日。《儿科外科国际》，2020年。 PMID：31541279
MicroRNA-141通过TLR4依赖机制部分改善酒精性肝炎引起的肠道损伤和肠内毒素血症。
钱万和、刘玉年、李X、潘Y。钱文华等。国际分子医学杂志2019年8月；44(2):569-581. doi:10.3892/ijmm.2019.4221。Epub 2019年5月30日。国际分子医学杂志，2019。 PMID：31173169 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Lemons J、Bauer C、Oh W等，国家儿童健康和人类发展研究所新生儿研究网络的极低出生体重结果，1995年1月至1996年12月。NICHD新生儿研究网络。儿科。2001;107页：E1。-公共医学
1. Alfaleh K，Bassler D.益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎。Cochrane Database Syst Rev.2008 CD005496。-公共医学
1. Barton G，Kagan J.《Toll样受体功能的细胞生物学观点：通过分区调节》。Nat Rev免疫学。2009;9:535–542.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Rakoff-Nahoum S、Paglino J、Eslami-Varzaneh F等。肠道内稳态需要类收费受体识别共生菌群。单元格。2004年；118:229–241.-公共医学
1. Aprahamian C、Lorenz R、Harmon C等。Toll样受体2在小鼠模型中对缺血再灌注介导的小管损伤具有保护作用。《儿科危重症护理医学》，2008年；9:105–109.-公共医学

出版物类型

行动
行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源
研究材料
- NCI CPTC抗体鉴定计划

[1] Lemons J、Bauer C、Oh W等，国家儿童健康和人类发展研究所新生儿研究网络的极低出生体重结果，1995年1月至1996年12月。NICHD新生儿研究网络。儿科。2001;107页：E1。-公共医学

[2] Lemons J、Bauer C、Oh W等，国家儿童健康和人类发展研究所新生儿研究网络的极低出生体重结果，1995年1月至1996年12月。NICHD新生儿研究网络。儿科。2001;107页：E1。-公共医学

[3] Alfaleh K，Bassler D.益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎。Cochrane Database Syst Rev.2008 CD005496。-公共医学

[4] Alfaleh K，Bassler D.益生菌预防早产儿坏死性小肠结肠炎。Cochrane Database Syst Rev.2008 CD005496。-公共医学

[5] Barton G，Kagan J.《Toll样受体功能的细胞生物学观点：通过分区调节》。Nat Rev免疫学。2009;9:535–542.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Barton G，Kagan J.《Toll样受体功能的细胞生物学观点：通过分区调节》。Nat Rev免疫学。2009;9:535–542.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Rakoff-Nahoum S、Paglino J、Eslami-Varzaneh F等。肠道内稳态需要类收费受体识别共生菌群。单元格。2004年；118:229–241.-公共医学

[8] Rakoff-Nahoum S、Paglino J、Eslami-Varzaneh F等。肠道内稳态需要类收费受体识别共生菌群。单元格。2004年；118:229–241.-公共医学

[9] Aprahamian C、Lorenz R、Harmon C等。Toll样受体2在小鼠模型中对缺血再灌注介导的小管损伤具有保护作用。《儿科危重症护理医学》，2008年；9:105–109.-公共医学

[10] Aprahamian C、Lorenz R、Harmon C等。Toll样受体2在小鼠模型中对缺血再灌注介导的小管损伤具有保护作用。《儿科危重症护理医学》，2008年；9:105–109.-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

Toll样受体4对新生鼠缺血再灌注肠损伤具有保护作用

附属

Toll样受体4对新生鼠缺血再灌注肠道损伤具有保护作用

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

研究材料

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

研究材料