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.2010年2月;12(2):119-31.
doi:10.1038/ncb2012。 Epub 2010年1月24日。

PINK1/Parkin介导的有丝分裂依赖于VDAC1和p62/SQSTM1

附属机构

PINK1/Parkin介导的有丝分裂依赖于VDAC1和p62/SQSTM1

斯文·盖斯勒等。 Nat细胞生物学. 2010年2月.

摘要

帕金森氏病是最常见的神经退行性运动障碍。PINK1和PARKIN突变是隐性帕金森病最常见的病因。然而,它们在发病机制中的分子作用尚不清楚。在这里,我们揭示了PINK1/Parkin定向通路的重要机制步骤,该通路连接非神经元和神经元细胞中的线粒体损伤、泛素化和自噬。PINK1激酶活性及其线粒体定位序列是诱导E3连接酶Parkin易位到去极化线粒体的先决条件。随后,Parkin介导两条不同的多-泛素链的形成,通过Lys 63和Lys 27连接。此外,自噬适配器p62/SQSTM1被招募到线粒体簇中,对线粒体的清除至关重要。引人注目的是,我们确定VDAC1(电压依赖性阴离子通道1)是Parkin介导的Lys 27多-双奎坦化和有丝分裂的靶点。此外,致病性Parkin突变干扰线粒体易位、泛素化和/或通过有丝分裂最终清除的不同步骤。因此,我们的数据提供了PINK1、Parkin和线粒体选择性自噬之间的功能联系,这与帕金森病的发病机制有关。

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    1. 神经生物老化。2006年4月;27(4):524-9-公共医学
    1. 人类分子遗传学。2006年7月1日;15(13):2059-75-公共医学
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