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.2007年2月;25(2):401-11.
doi:10.1016/j.nbd.206.10.007。 Epub 2006年11月30日。

PARK6线粒体功能障碍、过氧化损伤和谷胱甘肽代谢变化

附属公司

PARK6线粒体功能障碍、过氧化损伤和谷胱甘肽代谢变化

汉斯·赫尔曼·霍普肯等。 神经生物学疾病. 2007年2月.

摘要

氧化应激和蛋白质聚集是帕金森病(PD)的生化特征,PD是一种常见的偶发性迟发性退行性疾病,尤其是黑质多巴胺能神经元,导致自发运动受损。PARK6是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,类似于帕金森病的临床表现,发病较早,进展较慢。遗传数据表明,PARK6是由PINK1蛋白突变引起的,PINK1蛋白定位于线粒体,具有丝氨酸-三氢嘌呤激酶结构域。为了研究PINK1突变对氧化应激的影响,我们使用了来自G309D-PINK13纯合患者的原代成纤维细胞和永生化淋巴母细胞。氧化应激表现为脂质过氧化和线粒体超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的抗氧化防御增加。还观察到谷胱甘肽还原酶和谷胱甘苷-S-转移酶水平升高。作为氧化的一个假定原因,可以检测到复合物I活性的轻微下降和超氧化物升高的趋势。这些数据表明PINK1功能对防止氧化损伤至关重要,外周细胞可能有助于研究PARK6的进展和治疗。

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