这个腊肠犬该基因是果蝇眼睛发育过程中视网膜决定基因网络的关键组成部分。最近的研究表明，人类腊肠同源物1（DACH1）在肿瘤发生中起着重要作用[1]. 机制研究表明，DACH1通过直接结合染色质内的特定DNA序列或通过与其他转录因子（包括c-Jun和Smad4）形成蛋白复合物间接调节其靶基因。DACH1抑制增殖、迁移在体外抑制肿瘤生长和转移体内先前的观察基于培养细胞工程DACH1表达。内源性DACH1的生理作用尚未确定，部分原因是小鼠的基因缺失是胚胎期致死的。5月15日《癌症研究》杂志的一篇最新研究报告使用组织特异性缺失小鼠确定了内源性Dach1在前列腺中的作用[2].
使用具有不同遗传背景的前列腺癌细胞系，DACH1被证明可以抑制增殖在体外和肿瘤生长体内AR阴性癌细胞（PC-3）和去势抵抗的AR阳性细胞（C4-2和22RV-1）。与先前的发现一致，DACH1通过抑制细胞周期蛋白D1的表达来抑制细胞周期进展，使用DACH1在前列腺中有条件地敲除DACH1飞行/飞行/Probasin-Cre双转基因增加了cyclin D1、E和A的表达，同时DNA合成增强，凋亡减少[2]. 全基因组表达谱和功能通路分析确定细胞因子-细胞因子受体相互作用是内源性Dach1的关键靶点。在PC-3细胞中，DACH1抑制CXCL家族成员CXCL-1、2、5、6和IL-6、8的表达。转移性前列腺癌中DACH1 mRNA表达降低[三]DACH1丰度与IL-6和IL-8呈负相关（图。). 一致的是，当内源性Dach1被删除时，IL-6和IL-8分泌被激活1000倍体内来自前列腺上皮细胞（PEC）。使用免疫中和抗体或纯化的重组细胞因子对来自wt或Dach1 KO PEC的条件培养基进行功能测试，证明IL-6和KC（小鼠IL-8的同源物）是Dach1调控细胞迁移的关键下游靶点。此外，各种单癌基因（c-Myc、NeuT、H-Ras或v-Src）转化的前列腺上皮细胞（PEC）降低了培养细胞和切除肿瘤组织中Dach1的表达[2]. 结合先前的发现，DACH1抑制组织培养中配体诱导的雄激素受体转录激活和前列腺癌细胞增殖[三]很可能DACH1在前列腺癌发病和进展的不同阶段具有不同的功能。
从激素依赖型前列腺癌向去势抵抗型前列腺癌的转变是治疗失败的主要原因。临床研究表明，IL-6和IL-8信号的增加与CRPC相关，并预测不良预后[4]. 前列腺癌细胞产生的IL-6和IL-8促进癌细胞的增殖和侵袭。
此外，来自肿瘤细胞的IL-8信号传导启动癌细胞与肿瘤细胞的相互作用，从而诱导治疗耐药性和血管生成[5]. DACH1是抑制细胞因子信号传导的关键内源性基因，这一发现可能具有治疗意义。DNA去甲基化剂可以恢复PC-3细胞中DACH1的表达[2]建议以DACH1为目标可能是可行的。
DACH1还直接抑制乳腺癌细胞中的IL-8，并抑制KC介导的肺转移[6]. 随后对肺癌的研究也表明，DACH1可以抑制CXCL5的分泌，从而减少CXCL5介导的增殖、迁移和侵袭。此外，与前列腺癌一样，肿瘤样本中的DACH1和CXCL5呈反向关系，低DACH1与肺癌患者的生存率降低相关[7]. 因此，DACH1通过细胞内转录调控以及通过决定癌与癌之间相互作用的异型信号调节细胞命运，这是癌症的一个关键特征[8].
