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.2020;48(3):651-678。
doi:10.1142/S0192415X20500330。 Epub 2020年4月30日。

Cinobufagin通过抑制AURKA-mTOR-eIF4E轴触发肝癌细胞纺锤体形成缺陷和Cap依赖性翻译

附属机构

Cinobufagin通过抑制AURKA-mTOR-eIF4E轴触发肝癌细胞纺锤体形成缺陷和Cap依赖性翻译

金晓翰等。 Am J Chin医学. 2020.

摘要

Cinobufagin是Na+/K(K)+-ATP酶(NKA)抑制剂具有良好的抗癌作用,可延长患者的生存期。本研究的目的是通过过度表达或抑制极光激酶A(AURKA)信号来阐明华蟾素抗癌作用的潜在机制。首先,Na的高表达+/K(K)+-使用癌症基因组图谱(TCGA)数据和组织样本,ATP酶α1亚单位(ATP1A1)和AURAK导致肝细胞癌(HCC)患者恶性转化增加。在华蟾素治疗后,我们使用串联质谱(TMT)标记的定量蛋白质组学结合2D液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS),在正常、过表达和AURKA抑制下,成功筛选了Huh-7细胞中202、249和335个改变表达的蛋白。生物信息学分析表明,这些分子与染色体分离、DNA损伤和翻译过程调控密切相关。我们进一步证实华蟾素通过降低AURKA、雷帕霉素激酶(mTOR)的机械靶点、p-mTOR、p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)、真核翻译起始因子4E(eIF4E)、,和p-eIF4E,同时增加p-真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)(S65、T37、T46、T45)的表达,并增加eIF4和4E-BPl之间的相互作用。我们的结果表明华蟾素通过抑制AURKA-mTOR-eIF4E轴对肝癌细胞发挥抗肿瘤作用。

关键词:极光激酶A;Cap依赖翻译;Cinobufagin;肝癌;主轴形成。

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