跳到主要内容
访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
分子细胞生物学。1993年6月；13(6): 3301–3310.
数字对象标识：10.1128立方米.13.6.3301
预防性维修识别码：项目经理359784
PMID：8497253

肿瘤坏死因子和白细胞介素-1导致IκBα磷酸化和丢失：NF-κB活化的机制。

A乞求,T S Finco公司,P V Nantermet公司、和A S Baldwin，Jr（小鲍德温）
作者信息 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

核因子κB（NF-kappa B）是参与免疫和炎症反应的几个基因的关键调节因子。NF-kappa B由一个50-kDa蛋白（p50）和一个65-kDa-蛋白（p65）组成，与一个称为I kappa B.的细胞质滞留蛋白结合。用多种诱导剂，包括肿瘤坏死因子和白细胞介素-1等细胞因子刺激细胞，导致p50/65 NF-kapba B活化并移位到细胞核。然而，激活过程的体内机制尚不清楚。在这里，我们提供了第一个证据，证明NF-kappa B激活的体内机制是通过其抑制剂I kappa B-α的磷酸化和随后的丢失。我们还表明，在抗氧化剂的存在下，IκBα的丢失和NF-κB的激活都受到抑制，这表明IκB-α的丢失是NF-κ的B激活的先决条件。最后，我们证明IκBα在丢失后迅速重新合成，这表明NF-κB功能的调节涉及一种自我调节机制。我们提出了一种通过IκBα的修饰和丢失来激活NF-kappa B的机制，从而确立了其作为NF-kapba B激活介体的作用。

全文

全文可用作原始打印版本的扫描副本。获取完整文章（2.5M），或单击下面的页面图像逐页浏览。PubMed链接也可用于选定的引用.

 
扫描页面3301的图标
3301
扫描页面3302的图标
3302
扫描页面的图标3303
3303
扫描页面3304的图标
3304
扫描页面3305的图标
3305
扫描页面的图标3306
3306
扫描页面3307的图标
3307
扫描页面3308的图标
3308
扫描页面3309的图标
3309
扫描页面3310的图标
3310
 

本文中的图像

图像

图像
第3303页

图像

图像
第3304页

图像

图像
第3304页

图像

图像
第3305页

图像

图像
第3305页

图像

图像
第3306页

图像

图像
第3307页

图像

图像
第3307页

单击图像以查看更大的版本。

选定的引用

这些参考文献在PubMed中。这可能不是本文的完整参考文献列表。

  • Brown K，Park S，Kanno T，Franzoso G，Siebenlist U。转录激活物NF-kappa B及其抑制剂I-kappa B-alpha的相互调节。美国国家科学院院刊。1993年3月15日；90(6):2532–2536. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sun SC，宾夕法尼亚州甘池市，巴拉德DW，格林WC。NF-κB控制抑制剂IκBα的表达：诱导性自身调节途径的证据。科学。1993年3月26日；259(5103):1912–1915.[公共医学][谷歌学者]
  • Badley JE，乔治亚州主教，圣约翰T，加利福尼亚州弗雷林格。一种简单、快速纯化poly-A+RNA的方法。生物技术。1988年2月；6(2):114–116.[公共医学][谷歌学者]
  • Baeuerle PA，Baltimore D.NF-kappa B转录因子的明显细胞质前体中DNA结合活性的激活。单元格。1988年4月22日；53(2):211–217.[公共医学][谷歌学者]
  • Baeuerle PA，Baltimore D.I kappa B：NF-κB转录因子的特异性抑制剂。科学。1988年10月28日；242(4878):540–546.[公共医学][谷歌学者]
  • Baeuerle PA，Baltimore D.活性NF-kappaB的65-kappa D亚单位是IκB抑制NF-kapbaB所必需的。基因发育。1989年11月；三（11） ：1689年至1698年。[公共医学][谷歌学者]
  • Ballard DW、Dixon EP、Peffer NJ、Bogerd H、Doerre S、Stein B、Greene WC。人类NF-kappa B的65-kDa亚单位作为一种有效的转录激活物和v-Rel介导的阻遏作用的靶点发挥作用。美国国家科学院院刊。1992年3月1日；89(5):1875–1879. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ballard DW、Walker WH、Doerre S、Sista P、Molitor JA、Dixon EP、Peffer NJ、Hannink M、Greene WC。v-rel癌基因编码抑制NF-κB功能的κB增强子结合蛋白。单元格。1990年11月16日；63(4):803–814.[公共医学][谷歌学者]
  • Beg AA、Ruben SM、Scheinman RI、Haskill S、Rosen CA、Baldwin AS、Jr I kappa B与NF-kappa B亚单位的核定位序列相互作用：细胞质滞留机制。基因发育。1992年10月；6(10):1899–1913.[公共医学][谷歌学者]
  • Blank V，Kourilsky P，Israöl A.NF-kappa B p50前体的细胞质保留、DNA结合和加工受其C末端的一个小区域控制。EMBO J。1991年12月；10(13):4159–4167. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Bomsztyk K、Rooney JW、Iwasaki T、Rachie NA、Dower SK、Sibley CH。白细胞介素-1和佛波酯通过不同途径激活NF-kappa B的证据：蛋白激酶C的作用。Cell Regul公司。1991年4月；2(4):329–335. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Bours V，Villalobos J，Burd PR，Kelly K，Siebenlist U。有丝分裂诱导基因的克隆，该基因编码与相关癌基因和细胞周期基序同源的kappa B DNA结合蛋白。自然。1990年11月1日；348(6296):76–80.[公共医学][谷歌学者]
  • Brownell E，Mittereder N，Rice NR.一种含有Alu片段作为潜在编码外显子的人rel原癌基因cDNA。癌基因。1989年7月；4(7):935–942.[公共医学][谷歌学者]
  • Davis N，Ghosh S，Simmons DL，Tempst P，Liou HC，Baltimore D，Bose HR.，Jr Rel-associated pp40：转录因子相关家族的抑制剂。科学。1991年9月13日；253(5025):1268–1271.[公共医学][谷歌学者]
  • Dressler KA，Mathias S，Kolesnick RN.肿瘤坏死因子α激活无细胞系统中的鞘磷脂信号转导途径。科学。1992年3月27日；255(5052):1715–1718.[公共医学][谷歌学者]
  • Duh EJ、Maury WJ、Folks TM、Fauci AS、Rabson AB。肿瘤坏死因子α通过诱导核因子与长末端重复序列中的NF-κB位点结合来激活人类免疫缺陷病毒1型。美国国家科学院院刊。1989年8月；86(15):5974–5978. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Fan CM，Maniatis T.通过ATP依赖性途径处理p105生成NF-κB的p50亚单位。自然。1991年12月5日；354(6352):395–398.[公共医学][谷歌学者]
  • Feuillard J、Gouy H、Bismuth G、Lee LM、DebéP、Körner M.Jurkat T细胞系中肿瘤坏死因子α对NF-κB的激活独立于蛋白激酶A、蛋白激酶C和钙调节激酶。细胞因子。1991年5月；三(3):257–265.[公共医学][谷歌学者]
  • Franzoso G、Bours V、Park S、Tomita-Yamaguchi M、Kelly K、Siebenlist U。候选癌蛋白Bcl-3是p50/NF-kappa B介导抑制的拮抗剂。自然。1992年9月24日；359（6393）：339–342。[公共医学][谷歌学者]
  • Ghosh S，Baltimore D.通过其抑制剂IκB的磷酸化在体外激活NF-κB。自然。1990年4月12日；344(6267):678–682.[公共医学][谷歌学者]
  • Ghosh S、Gifford AM、Riviere LR、Tempst P、Nolan GP、Baltimore D。NF-kappa B p50 DNA结合亚基的克隆：与rel和dorsal的同源性。单元格。1990年9月7日；62(5):1019–1029.[公共医学][谷歌学者]
  • Grilli M、Chiu JJ、Lenardo MJ。NF-kappa B和Rel：多种转录调控系统的参与者。Int Rev细胞遗传学。1993;143:1–62.[公共医学][谷歌学者]
  • Haskill S、Beg AA、Tompkins SM、Morris JS、Yurochko AD、Sampson-Johannes A、Mondal K、Ralph P、Baldwin AS.、Jr对编码IκB样活性的粘附单核细胞中诱导的即刻早期基因的表征。单元格。1991年6月28日；65(7):1281–1289.[公共医学][谷歌学者]
  • Hatada EN、Nieters A、Wulczyn FG、Naumann M、Meyer R、Nucifora G、McKeithan TW、Scheidreit C。NF-kappa B前体p105和原癌基因bcl-3的锚蛋白重复域作为NF-kapba B DNA结合的特异性抑制剂。美国国家科学院院刊。1992年3月15日；89(6):2489–2493. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Henkel T、Zabel U、van Zee K、Müller JM、Fanning E、Baeuerle PA。p50 NF-kappa B亚单位前体中核定位信号和二聚化结构域的分子内掩蔽。单元格。1992年3月20日；68(6):1121–1133.[公共医学][谷歌学者]
  • Hohmann HP、Remy R、Scheidereit C、van Loon AP。NF-kappa B活性的维持依赖于蛋白质合成和外部刺激的持续存在。分子细胞生物学。1991年1月；11(1):259–266. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Inoue J、Kerr LD、Kakizuka A、Verma IM。IκBγ，一种70 kd的蛋白质，与p110 NF-κB的C末端半部分相同：IκB家族的一个新成员。单元格。1992年3月20日；68(6):1109–1120.[公共医学][谷歌学者]
  • Inoue J、Kerr LD、Rashid D、Davis N、Bose HR，Jr、Verma IM。pp40/IκBβ与rel/NF-kappa B转录因子的直接关联：锚蛋白重复序列在抑制DNA结合活性中的作用。美国国家科学院院刊。1992年5月15日；89（10） ：4333–4337。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Israöl A、Le Bail O、Hatat D、Piette J、Kieran M、Logeat F、Wallach D、Fellous M、Kourilsky P。TNF通过诱导取代构成因子的NF-κB样增强子结合活性刺激小鼠MHC I类基因的表达。EMBO J。1989年12月1日；8(12):3793–3800. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kerr LD、Inoue J、Davis N、Link E、Baeuerle PA、Bose HR，Jr、Verma IM。相关的pp40蛋白阻止rel和NF-κB的DNA结合：与IκBβ的关系和磷酸化的调节。基因发育。1991年8月；5(8):1464–1476.[公共医学][谷歌学者]
  • Kieran M、Blank V、Logeat F、Vandekerckhove J、Lottspeich F、Le Bail O、Urban MB、Kourilsky P、Baeuerle PA、Israél A。NF-kappa B的DNA结合亚单位与因子KBF1相同，与相关癌基因产物同源。单元格。1990年9月7日；62（5） ：1007–1018。[公共医学][谷歌学者]
  • Kunsch C，Ruben SM，Rosen CA。最佳κB/Rel DNA结合基序的选择：转录激活需要NF-κB的两个亚基与DNA的相互作用。分子细胞生物学。1992年10月；12(10):4412–4421. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Lowenthal JW、Ballard DW、Böhnlein E、Greene WC。肿瘤坏死因子α诱导特异性结合kappa B样增强子元件的蛋白质，并调节人原代T淋巴细胞中白细胞介素2受体α-干扰素基因的表达。美国国家科学院院刊。1989年4月；86(7):2331–2335. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Mathias S，Dressler KA，Kolesnick RN.神经酰胺活化蛋白激酶的表征：肿瘤坏死因子α的刺激。美国国家科学院院刊。1991年11月15日；88(22):10009–10013. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Nolan GP，Baltimore D.抑制性锚蛋白和激活剂Rel蛋白。当前操作基因开发。1992年4月；2(2):211–220.[公共医学][谷歌学者]
  • Nolan GP、Ghosh S、Liou HC、Tempst P、Baltimore D.DNA结合和IκB对NF-κB（一种相关多肽）克隆的p65亚基的抑制。单元格。1991年3月8日；64(5):961–969.[公共医学][谷歌学者]
  • Osborn L、Kunkel S、Nabel GJ。肿瘤坏死因子α和白细胞介素1通过激活核因子κB刺激人类免疫缺陷病毒增强子。美国国家科学院院刊。1989年4月；86(7):2336–2340. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Rice NR、MacKichan ML、Israöl A.NF-κB p50的前体具有IκB样功能。单元格。1992年10月16日；71(2):243–253.[公共医学][谷歌学者]
  • Ruben SM，Dillon PJ，Schreck R，Henkel T，Chen CH，Maher M，Baeuerle PA，Rosen CA。分离可能编码NF-kappa B 65-kD亚单位的相关人类cDNA。科学。1991年3月22日；251(5000):1490–1493.[公共医学][谷歌学者]
  • Ruben SM，Narayanan R，Klement JF，Chen CH，Rosen CA。NF-kappa B p65转录激活物和选择性剪接衍生物的功能表征。分子细胞生物学。1992年2月；12（2） ：444–454。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Schreck R、Meier B、Männel DN、Dröge W、Baeuerle PA。二硫代氨基甲酸酯是完整细胞中核因子κB活化的有效抑制剂。《实验医学杂志》。1992年5月1日；175(5):1181–1194. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Schreck R，Rieber P，Baeuerle PA。活性氧中间体作为NF-kappa B转录因子和HIV-1激活中明显广泛使用的信使。EMBO J。1991年8月；10(8):2247–2258. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Schütze S、Potthoff K、Machleidt T、Berkovic D、Wiegmann K、Krönke M.TNF通过磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C诱导的“酸性”鞘磷脂分解激活NF-κB。单元格。1992年11月27日；71（5） ：765–776。[公共医学][谷歌学者]
  • Shirakawa F，Mizel SB。环腺苷酸依赖性蛋白激酶和蛋白激酶C催化的NF-κB的体外活化和核转位。分子细胞生物学。1989年6月；9(6):2424–2430. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Staal FJ，Roederer M，Herzenberg LA，Herzenberg LA.细胞内硫醇调节核因子κB的激活和人类免疫缺陷病毒的转录。美国国家科学院院刊。1990年12月；87(24):9943–9947. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Stein B、Rahmsdorf HJ、Steffen A、Litfin M、Herrlich P。紫外线诱导的DNA损伤是紫外线诱导人类免疫缺陷病毒1型、胶原酶、c-fos和金属硫蛋白表达的中间步骤。分子细胞生物学。1989年11月；9(11):5169–5181. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Storms RW、Bose HR.、Jr，锌刺激REV-T转化的淋巴细胞后pp59v相关蛋白复合物内的变化。病毒学。1992年6月；188(2):765–777.[公共医学][谷歌学者]
  • Tan TH，Huang GP，Sica A，Ghosh P，Young HA，Longo DL，Rice NR.人类c-Rel对白细胞介素2受体α-干扰素基因启动子的位点依赖性激活。分子细胞生物学。1992年9月；12(9):4067–4075. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Ten RM、Paya CV、Israöl N、Le Bail O、Mattei MG、Virelizier JL、Kourilsky P、Israél A。编码NF-kappa B p50亚单位基因启动子的特征表明，它参与了自身的调控。EMBO J。1992年1月；11(1):195–203. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Vassalli P.肿瘤坏死因子的病理生理学。免疫学年度回顾。1992;10:411–452.[公共医学][谷歌学者]
  • Wulczyn FG，Naumann M，Scheidereit C.候选原癌基因bcl-3编码转录因子NF-kappa B的亚单位特异性抑制剂。自然。1992年8月13日；358(6387):597–599.[公共医学][谷歌学者]
文章来自分子和细胞生物学由以下人员提供泰勒和弗朗西斯