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1997年8月;45(1):81-95.
doi:10.1023/a:10055865812918。

乳腺癌中转化生长因子-β:一个工作假设

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乳腺癌中转化生长因子-β:一个工作假设

M Reiss先生等。 乳腺癌研究治疗 1997年8月

摘要

转化生长因子-β(TGF-β)是已知最有效的正常乳腺上皮细胞在细胞周期中进展的抑制剂。在乳腺癌发展的早期阶段,转化的上皮细胞似乎仍然对TGF-β介导的生长抑制敏感,TGF-贝塔可以作为抗肿瘤促进剂。相反,晚期乳腺癌大多对TGF-β介导的生长抑制作用不敏感,并产生大量TGF-α,这可能通过其对细胞外基质的影响而增强肿瘤细胞的侵袭和转移。我们假设,肿瘤细胞在进展过程中对TGF-β的反应性发生这种看似矛盾的转变,是潜在TGF-贝塔活化的结果,潜在TGF--β被产生并沉积到肿瘤微环境中,从而驱动TGF-贝塔耐药肿瘤细胞的克隆扩张。虽然肿瘤细胞本身可能激活TGF-β,但最近的观察表明,环境肿瘤启动子或致癌物,如电离辐射,可以通过表观遗传学机制导致基质成纤维细胞激活TGF-β。由于抗雌激素三苯氧胺的生物效应可能由TGF-β介导,因此该模型对三苯氧酚在乳腺癌预防和治疗中的临床应用具有许多重要意义。此外,它还提出了一些治疗晚期乳腺癌的新方法。

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