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.1997年7月15日;5(7):921-35.
doi:10.1016/s0969-2126(97)00246-3。

cAMP依赖性蛋白激酶和腺苷催化亚单位的二元复合物进一步定义了构象的灵活性

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cAMP依赖性蛋白激酶和腺苷催化亚单位的二元复合物进一步定义了构象的灵活性

N纳拉亚纳等。 结构. .
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摘要

背景:cAMP依赖性蛋白激酶(cAPK)是真核细胞中普遍存在的蛋白质,是蛋白激酶家族中最简单的成员之一。它是第一个被结晶的蛋白激酶,并继续作为这个酶家族的生化和结构原型。为了进一步了解cAPK在不同配体和非配体状态下发生的构象变化,在没有肽抑制剂的情况下结晶cAPK的催化亚单位。

结果:小鼠重组cAPK(rC)与腺苷络合的催化亚基的晶体结构以2.6 A的分辨率求解,并以良好的立体化学参数细化到21.9%的晶体R因子。这是缺乏结合抑制剂或底物肽的rC亚单位的第一个结构。该结构通过分子替换得到解决,由两个叶(大叶和小叶)组成,其中包含许多保守环。

结论:相对于先前描述的其他rC复合物的“闭合”和“开放”构象,rC和腺苷的二元复合物采用“中间”构象。根据对这些结构的比较,催化和闭合活性位点间隙所必需的诱导配合似乎仅限于小叶,因为在没有肽的情况下,包括肽锁表面在内的大叶的构象不会改变。三种特殊的成分有助于闭合裂:小叶的旋转;C末端的运动;关闭所谓的富含甘氨酸的环。在大叶中没有诱导的适合来容纳肽和缝隙的闭合。C末端尾部的一部分,残基315-334,作为核苷酸进入或退出疏水活性位点间隙的大门。

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