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.1997年7月;273(第1部分):G7-17。
doi:10.1152/ajpgi.1997.273.1.G7。

线粒体中谷胱甘肽的转运:防御TNF诱导的氧化应激和酒精诱导的缺陷

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线粒体中谷胱甘肽的转运:防御TNF诱导的氧化应激和酒精诱导的缺陷

J C费尔南德斯·切卡等。 美国生理学杂志. 1997年7月.

摘要

线粒体在电子传递链中产生活性氧(ROS)作为分子氧消耗的副产品。大多数细胞氧是在呼吸链的细胞色素c氧化酶复合体中消耗的,它不产生活性物种。呼吸复合物III的泛醌池是呼吸链中的主要位置,通过向分子氧的单电子转移产生超氧阴离子。超氧阴离子和过氧化氢是由超氧物歧化酶从超氧阴离子中衍生出来的,是通过过渡金属参与产生羟基自由基的前体。线粒体中的谷胱甘肽(GSH)是代谢过氧化氢的唯一防御手段。细胞内谷胱甘肽总库的一小部分通过载体的作用被隔离在线粒体中,载体将谷胱甘氨酸从细胞质运输到线粒体基质。线粒体不仅是活性氧的主要细胞来源之一,也是活性氧的关键靶点。线粒体是细胞因子尤其是肿瘤坏死因子(TNF)的亚细胞靶点;细胞器中谷胱甘肽的缺乏使细胞更容易受到线粒体产生的氧化应激。TNF信号传导期间产生的神经酰胺导致线粒体中ROS的生成增加。由于负责将谷胱甘肽从细胞质转运到线粒体基质的载体操作缺陷,慢性乙醇喂养肝细胞选择性地耗尽线粒体中的谷胱甘苷。在这些条件下,线粒体谷胱甘肽库的限制是一个关键的促进因素,它使酒精肝细胞对乙醇氧化代谢产生的细胞因子和促氧化剂的促氧化作用敏感。S-腺苷-L-甲硫氨酸可防止乙醇诱导的缺陷的发展。线粒体谷胱甘肽载体已在非洲爪蟾卵母细胞中表达,卵母细胞微量注射了大鼠肝脏的mRNA。该关键载体显示出不同于其他质膜谷胱甘肽载体的功能特征,例如其ATP依赖性、抑制剂特异性和编码相应载体的mRNA大小类别,这表明谷胱甘苷的线粒体载体是一种不同于质膜转运体的基因产物。

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