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.1997;76(2):192-200.
doi:10.1159/000190168。

慢性阿霉素肾病患者赖氨酸氧化酶表达与胶原交联

附属公司

慢性阿霉素肾病患者赖氨酸氧化酶表达与胶原交联

阿迪·多纳托等。 肾单位. 1997.

摘要

赖氨酰氧化酶诱导的胶原交联与肝和肺纤维化有关。为了确定这一过程在肾纤维化中的作用,我们研究了Sprague-Dawley大鼠慢性阿霉素肾病不同阶段赖氨酸氧化酶的表达和胶原交联的含量。用RT-PCR检测赖氨酰氧化酶的表达;胶原蛋白吡啶残留物,表明赖氨酰氧化酶诱导的交联,通过HPLC进行评估。这些参数遵循一个协同但异步的结果:(a)在第8周至第12周,阿霉素治疗组大鼠的总肾脏、肾小球和髓质中赖氨酰氧化酶mRNA水平比对照组高出3倍,然后恢复到正常范围内;(b) 在阿霉素治疗组和对照组大鼠之间,吡啶残留量没有显示出任何显著差异,直到出现弥漫性间质纤维化(16周),此时显示增加了2到3倍。赖氨酰氧化酶在几种肾细胞系中表达,在肾小管上皮细胞中,它在体外被TGFβ-1上调,TGFβ-1是阿霉素肾病中公认的纤维生成因子。我们的观察结果表明,肾脏中赖氨酸氧化酶的表达增加先于弥漫性纤维化病变的发展,并且在这一阶段,胶原蛋白结构包含高度交联的成分,即赖氨酸酶活性的最终产物。肾小管上皮细胞中赖氨酸氧化酶表达上调的证据表明,肾脏中的阿霉素毒性所涉及的同一因子提示了一种共同的发病机制。赖氨酰氧化酶形成的胶原交联可能与不可逆纤维化肾损害的发病机制有关。

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