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.1997年4月18日;272(16):10804-10.
doi:10.1074/jbc.272.16.10804。

干细胞因子和佛波酯醋酸酯刺激下巨核细胞相关粘附焦点酪氨酸激酶的酪氨酸磷酸化及其与帕西林的关系

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干细胞因子和佛波醇肉豆蔻酸盐刺激巨核细胞中相关粘附局灶酪氨酸激酶的酪氨酸磷酸化及其与帕罗西汀的相关性

D Hiregowdara先生等。 生物化学杂志. .
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摘要

我们已经确定了涉及CMK人类巨核细胞中相关粘附焦点酪氨酸激酶(RAFTK,也称为PYK2或CAK-β)的信号通路。促进巨核细胞及其祖细胞生长的干细胞因子,以及导致巨核细胞系分化的佛波酯肉豆蔻酸酯,诱导了RAFTK的酪氨酸磷酸化,但不诱导局灶黏附激酶的酪氨酸磷酸化。用干细胞因子刺激CMK细胞导致RAFTK的自磷酸化和激酶活性增加。在这些条件下,RAFTK的磷酸化由蛋白激酶C依赖途径介导。细胞降钙素D破坏细胞骨架,在佛波酯-肉豆蔻酸盐和干细胞因子刺激下消除了RAFTK的磷酸化,表明RAFTK与肌动蛋白细胞骨架的结合似乎对其磷酸化至关重要。此外,我们观察到RAFTK与68-kDa细胞骨架蛋白paxillin的关联。使用体外结合测定,RAFTK和帕罗西汀显示通过富含脯氨酸的C-末端结构域直接结合。RAFTK显性负突变体的瞬时过表达显著抑制了在佛波酯醋酸酯刺激下paxillin的酪氨酸磷酸化。这些观察结果表明,RAFTK可能在局部粘连内信号通路的磷酸化中发挥重要作用,并且RAFTK参与将信号从细胞表面连接到细胞骨架的信号事件。此外,本研究提示RAFTK可能参与巨核细胞的增殖和分化。

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