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.1997年2月14日;272(7):4094-102.
doi:10.1074/jbc.272.7.4094。

热休克转录因子1的高磷酸化与转录活性和活性因子三聚体的缓慢解离相关

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热休克转录因子1的高磷酸化与转录活性和活性因子三聚体的缓慢解离相关

西夏等。 生物化学杂志. .
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摘要

在其被热和其他应激激活的过程中,人类热休克转录因子1(HSF1)的非活性单体转化为DNA结合同源三聚体并被过度磷酸化。HSF1中至少有四个Ser/Thr残基在热休克期间被诱导磷酸化。在经历中度热休克的HeLa细胞中,Ser/Thr蛋白激酶抑制剂抑制了hsp70-CAT报告基因的表达,而蛋白磷酸酶抑制剂calyculin A和phorbol酯增强了热休克元素DNA结合活性。Calyculin A(5-20 nM)导致HSF1过度磷酸化,其程度与中度至重度热休克产生的程度相当。从42℃/30 min热休克恢复后,HSF1三聚体在2 h内定量分解。Calyculin a干扰HSF1三聚体的分离。因此,过度磷酸化增加了HSF1三聚体的有效半衰期,这可能会延长热休克后的因子活性。高磷酸化也显著刺激了HSF1的反式激活功能:细胞暴露于花萼蛋白A诱导形成非活性HSF1三聚体,导致非活性三聚体转化为活性三聚物。鉴于某些序列的缺失使HSF1具有组成活性,这些结果表明,萼蛋白A激活HSF1三聚体是HSF1过度磷酸化的结果,而不是下游因子。

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