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.1996年4月5日;271(14):7992-8.
doi:10.1074/jbc.271.14.7992。

癌基因Neu/ErbB-2增加ets、AP-1和NF-kappaB依赖性基因的表达,并抑制ets激活阻止Neu介导的细胞转化

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癌基因Neu/ErbB-2增加ets、AP-1和NF-kappaB依赖性基因的表达,并抑制ets激活阻止Neu介导的细胞转化

C K加朗等。 生物化学杂志. .
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摘要

大约20%的乳腺肿瘤中发现Neu(ErbB-2/HER2)过度表达。通过点突变(NeuT)激活Neu可引起该跨膜受体的构成性酪氨酸激酶活性和成纤维细胞的转化活性。为了确定Neu的下游靶点,我们分析了Neu激活基因表达的能力。NeuT而非正常Neu的表达导致Ets、AP-1或NF-kappaB依赖报告基因的转录激活。显性抑制性Ras或Raf突变体阻断了Neu介导的转录激活,证实Ras信号通路是激活所必需的。对Ets2突变体的分析表明,由NeuT或致癌Ras介导的Ets2转录活性的激活需要相同Ets2残基苏氨酸72的磷酸化。显性抑制性Ets2突变体的共转染特异性阻断了NeuT介导的Ets-依赖报告基因的激活。此外,在NIH 3T3细胞的焦点形成分析中,当NeuT与显性阴性Ets2突变体共转染时,NeuT的转化活性被抑制5倍。然而,平行集落形成试验表明,Ets2显性阴性突变体没有抑制正常细胞的生长。总之,这些数据表明,NeuT通过Ras信号通路激活多种转录因子家族,而Ets激活是NeuT介导的细胞转化所必需的。因此,Neu的下游靶点,包括Ets转录因子,可能是对Neu/ErbB-2相关癌症进行治疗干预的有用点。

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