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.1993年2月15日;268(5):3072-83.

β-淀粉样蛋白核心蛋白的肽链结构改变可能解释了其在阿尔茨海默病中的沉积和稳定性

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  • PMID: 8428986
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β-淀粉样蛋白核心蛋白的肽链结构改变可能解释了其在阿尔茨海默病中的沉积和稳定性

A E罗赫等。 生物化学杂志. .
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摘要

对阿尔茨海默病患者大脑中β-淀粉样蛋白(β-A)的结构进行了检测,以确定翻译后修饰是否与该肽在病变组织中的异常沉积有关。βA肽是从神经炎斑块的致密淀粉样核中分离出来的,并通过尺寸排除高压液相色谱(HPLC)从次要糖蛋白组分中分离出来。这种薄壁βA的最大长度为42个残基,但也存在NH2末端“参差不齐”的较短形式。胰蛋白酶肽分析揭示了βA1-5和βA6-16肽的异质性,它们在反相HPLC上分别洗脱为四个峰。氨基酸组成和序列分析、质谱、酶甲基化和立体异构体测定表明,这些多肽形式是由βA位置1和7处天冬氨酰残基的结构重排引起的。L-异天门冬氨酸形式在这些位置上占主导地位,而D-异天门冬酰胺、L-天门冬酰胺和D-天门冬胺酸形式的含量较少。从软脑膜微血管提纯的βA含有与实质βA相同的结构改变,但在其COOH末端短2个残基。使用两种不同的纯化方案,并使用合成的βA1-42肽作为对照,我们表明这些修饰是内源性的,不是由实验操作引起的。结构改变的天门冬氨酸残基的丰富可能会深刻影响斑块核心内βA蛋白的构象,从而显著影响旨在限制其沉积的正常分解代谢过程。因此,这些改变可能有助于阿尔茨海默病脑组织中β-淀粉样蛋白沉积的产生和稳定性。

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