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.1995年8月1日;9(15):1831-45.
doi:10.1101/gad.9.15.1831。

Kip/Cip和Ink4-Cdk抑制剂协同诱导细胞周期阻滞以应对TGF-β

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Kip/Cip和Ink4-Cdk抑制剂协同诱导细胞周期阻滞以应对TGF-β

我雷尼斯·多蒂尔等。 基因开发. .
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摘要

哺乳动物细胞G1的进展需要细胞周期蛋白D依赖激酶Cdk4和/或Cdk6以及细胞周期蛋白E依赖激酶Cd k2的活性。增殖的Mv1Lu水貂肺上皮细胞和人角质形成细胞含有高水平的通用Cdk抑制剂p27Kip1,分布在与Cdk2、Cdk4和Cdk6的复合物中。添加抗有丝分裂细胞因子转化生长因子β(TGF-β)可提高Cdk4/6特异性抑制剂p15Ink4B的表达,并诱导Cdk4和Cdk6释放p27。在Mv1Lu细胞中,p27的释放与p27与Cdk2结合增加相一致。重组p15在体外抑制p27与Cdk4的结合,而p15过表达在体内诱导p27从Cdk5转移到Cdk2,表明TGF-β处理细胞中Cdk4-结合p27的释放是由p15水平激增引起的。在角质形成细胞中,TGF-β不仅增加p15,还增加与Cdk2结合的p21Cip1。这些事件与Cdk2抑制和细胞周期阻滞相关,并且在G1 Cdk组分未丢失的情况下发生。结果表明,TGF-β通过Ink4-Cdk抑制剂和Cip/Kip-Cdk抑制物的协同作用抑制各种cyclin-Cdk激酶,从而诱导这两种上皮细胞类型的G1期阻滞。细胞周期阻滞后,作为第二组事件的一部分,Cdk2和Cdk4水平下降,这可能代表细胞适应静止状态的程序。

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引用人

出版物类型

MeSH术语

物质

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