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.1995年11月15日;155(10):4685-91.

PKC和Ca(2+)依赖性信号转导途径对IkBα磷酸化的调节

附属公司
  • PMID: 7594468

PKC和Ca(2+)依赖性信号转导途径对IkBα磷酸化的调节

N M斯特凡等。 免疫学杂志. .

摘要

作为FK506和CsA靶点的钙依赖性磷酸酶钙调神经磷酸酶与PKC诱导的T细胞系核因子(NF)-κB活化协同作用。我们已经研究了这种协同作用是否存在于其他细胞类型中,以及这两种途径导致NF-kappa B活化的机制。虽然这种协同作用存在于其他类型的细胞中,但在单核细胞系U937中,钙调神经磷酸酶也足以激活NF-kappa B。之前已经证明Ca(2+)和PKC依赖性途径通过加速IkB-α的降解而协同作用,我们重点关注IkB--α磷酸化的调节。虽然PKC依赖性途径依次导致T细胞系中IkBα的磷酸化和不完全降解,但Ca(2+)依赖性途径的共同激活加速了IkB alpha磷酸化的速度并导致其完全降解。在Jurkat T或U937细胞中,单独激活Ca(2+)依赖性途径不会导致IkB-α磷酸化和/或降解。用选择性PKC抑制剂GF109203X治疗T细胞可消除PMA诱导的IkB-α磷酸化/降解,而不考虑Ca(2+)依赖性途径的激活,但不能消除TNF-α(PKC非依赖性刺激物)诱导的IkB-α的磷酸化和降解。与PKC的相互作用相反,Ca(2+)依赖性途径与TNF-α的协同作用不是在IkB-α磷酸化水平上,而是在其降解水平上。这些结果表明,Ca(2+)依赖性途径,包括磷酸酶-钙调神经磷酸酶,以细胞特有的方式参与NF-κB的调节,并在IkBα磷酸化和降解水平上与PKC依赖性和独立性途径协同作用。

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