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.1995年7月17日;686(1):49-60.
doi:10.1016/0006-8993(95)00450-5。

MES23.5杂交克隆中β淀粉样蛋白1-40诱导的细胞死亡:一氧化氮和NMDA-门控通道激活导致细胞凋亡的作用

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MES23.5杂交克隆中β淀粉样蛋白1-40诱导的细胞死亡:一氧化氮和NMDA-门控通道激活导致细胞凋亡的作用

W D Le公司等。 大脑研究. .

摘要

与β-淀粉样蛋白诱导的神经元损伤相关的分子事件尚不完全明确。使用黑质/神经母细胞瘤杂交细胞系(MES 23.5)合成的β淀粉样蛋白1-40诱导了一种时间和剂量依赖性的凋亡细胞死亡,其特征是细胞收缩和DNA断裂,并受到金内羧酸(ATA)和环己酰亚胺(CHX)的抑制。β淀粉样蛋白1-40处理后,MES 23.5细胞中的NO合成指数——环GMP增加。NO清除剂血红蛋白以及NO合酶抑制剂NG-单甲基-L-精氨酸醋酸盐(L-NMMA)和L-N5-(1-亚氨基乙基)鸟氨酸盐酸盐(L-NI0)减弱了这种增加。这些相同的抑制剂和清除剂也能显著防止细胞毒性。激光扫描共聚焦显微镜和Fluo-3成像监测到,β-淀粉样蛋白还诱导细胞内钙的早期和短暂增加。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801可以显著阻断这些诱导的钙瞬变。MK-801预处理或去除细胞外Ca2+也可以减少β-淀粉样蛋白诱导的NO生成和神经毒性。此外,在缺乏Mg2+或存在谷氨酸或NMDA的情况下,β-淀粉样蛋白的神经毒性大大增强。这些数据表明,β-淀粉样蛋白可通过NO介导的过程导致凋亡细胞死亡,该过程可能由Ca2+进入激活的NMDA-门控通道触发。

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