A homozygous founder missense variant in arylsulfatase G abolishes its enzymatic activity causing atypical Usher syndrome in humans

doi:10.1038/gim.2017.227

。2018年9月；20(9):1004-1012.

doi:10.1038/gim.2017.227。 Epub 2018年1月4日。

芳基硫酸酯酶G的纯合创始人错义变异体消除了其酶活性，导致人类非典型Usher综合征

附属公司

¹以色列耶路撒冷哈达萨希伯莱大学医学中心眼科。
²德国比勒菲尔德大学生物化学一系。
^三瑞士洛桑洛桑大学医学遗传学系计算生物学系。
⁴德国基尔大学生物化学系。
⁵Monique和Jacques Roboh以色列耶路撒冷哈达萨希伯莱大学医学中心遗传研究系和遗传与代谢疾病系。
⁶以色列海法以色列理工学院拉帕波特医学院。
⁷以色列耶路撒冷哈达萨希伯莱大学医学中心耳鼻咽喉头颈外科。
⁸德国比勒菲尔德大学生物化学一系。thomas.dierks@uni-bielefeld.de。
⁹以色列耶路撒冷哈达萨希伯莱大学医学中心眼科。banine@cc.huji.ac.il。
¹⁰瑞士洛桑洛桑大学医学遗传学系计算生物学系。carlo.rivolta@unil.ch。
¹¹英国莱斯特大学遗传学和基因组生物学系。carlo.rivolta@unil.ch。
¹²以色列耶路撒冷哈达萨希伯莱大学医学中心眼科。dror.sharon1@gmail.com。

PMID： 29300381
内政部： 10.1038/gim.2017.227

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芳基硫酸酯酶G的纯合创始人错义变异体消除了其酶活性，导致人类非典型Usher综合征

萨默·卡特布等。遗传医学。 2018年9月。

免费文章

。2018年9月；20(9):1004-1012.

doi:10.1038/gim.2017.227。 Epub 2018年1月4日。

附属公司

¹以色列耶路撒冷哈达萨希伯莱大学医学中心眼科。
²德国比勒菲尔德大学生物化学一系。
^三瑞士洛桑洛桑大学医学遗传学系计算生物学系。
⁴德国基尔大学生物化学系。
⁵Monique和Jacques Roboh以色列耶路撒冷哈达萨希伯莱大学医学中心遗传研究系和遗传与代谢疾病系。
⁶以色列海法以色列理工学院拉帕波特医学院。
⁷以色列耶路撒冷哈达萨希伯莱大学医学中心耳鼻咽喉头颈外科。
⁸德国比勒菲尔德大学生物化学一系。thomas.dierks@uni-bielefeld.de。
⁹以色列耶路撒冷哈达萨希伯莱大学医学中心眼科。banine@cc.huji.ac.il。
¹⁰瑞士洛桑洛桑大学医学遗传学系计算生物学系。carlo.revolta@unil.ch。
¹¹英国莱斯特大学遗传学和基因组生物学系。carlo.rivolta@unil.ch。
¹²以色列耶路撒冷哈达萨希伯莱大学医学中心眼科。dror.sharon1@gmail.com。

PMID： 29300381
内政部： 10.1038/gim.2017.227

摘要

目的：我们的目的是确定患有独特、非典型Usher综合征患者的病因。

方法：对来自三个也门犹太血统家庭的五名患者进行了全外显子组和基因组测序，这些患者患有独特的视网膜变性表型和感音神经性听力损失。对人类纤维肉瘤细胞中的野生型和突变蛋白进行了功能分析。

结果：我们在芳基硫酸酯酶G（ARSG）中鉴定出一个纯合创始人错义变异体，c.133G>T（p.D45Y）。所有患者都有独特的视网膜表型，沿包围中心凹的拱廊呈环状萎缩，导致环状暗点。此外，患者出现中度至重度感音神经性听力损失。视力和听力损失都出现在40岁左右。经鉴定的变体影响了一种完全保守的氨基酸，该氨基酸是酶催化位点的一部分。野生型和突变蛋白的功能分析表明，p.D45Y没有基本活性。

结论：人类ARSG-p.D45Y的纯合子导致蛋白质功能障碍，导致晚发型Usher综合征的非典型组合。虽然没有证据表明这组患者存在溶酶体贮积性疾病的广泛临床表现，但我们不能排除可能出现轻度和迟发性症状的可能性。

关键词：Usher综合征；芳基硫酸酯酶G；溶酶体贮存病；视网膜色素变性；全基因组测序。

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