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.2017年6月1日;169(6):1000-1011.
doi:10.1016/j.cell.2017.05.015。

健康和疾病中的衰老

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健康和疾病中的衰老

何胜辉等。 单元格. .

摘要

许多细胞应激激活衰老,这是一种持续的低复制状态,部分特征是p16的表达INK4a公司细胞周期抑制剂。衰老细胞的产生贯穿一生,并在各种生理和病理过程中发挥有益作用,包括胚胎发生、伤口愈合、宿主免疫和肿瘤抑制。同时,随着年龄的增长,衰老细胞的稳定积累也会产生不利的后果。这些非增殖细胞占据着关键的细胞生态位,精心制造促炎细胞因子,导致衰老相关疾病和发病率。该模型表明,体内衰老细胞的丰富程度预测了“分子”,而不是时间、年龄,衰老细胞清除可能减轻衰老相关的病理学。

关键词:DNA损伤;SASP;老化;癌症;细胞衰老;分子年龄;第16页(INK4a);衰老;端粒;肿瘤抑制。

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数字

图1
图1。细胞衰老特征
衰老细胞表现出持久的生长停滞CDKN2a公司位点(p16INK4a公司以及在较小程度上ARF)和细胞结构和蛋白质表达的特征变化(例如,SASP因子的精细化)。体外衰老细胞表现出细胞形态的变化(例如,细胞扩散增加)和SA-β-半乳糖苷酶活性的增加,但这些标记物在体内识别方面用处不大。其他一些标记物(如短端粒;SCARS;活化NF-kB和DNA损伤反应;SAHFs)通常与细胞衰老有关,但这些标记物对衰老状态既不敏感也不特异。拉明B1的丢失是一个有趣的新的衰老标记,目前正在研究中。
图2
图2。衰老细胞积累的衰老机制
衰老细胞的积累速度随着年龄的增长而增加。这可能反映了由于DNA修复、端粒功能障碍和/或免疫系统对衰老细胞的清除减少而导致衰老细胞生成率增加。也有人认为,衰老细胞可以以旁分泌的方式诱导其他衰老细胞的形成。
图3
图3。细胞衰老的有益作用
衰老以细胞固有的方式提供肿瘤抑制,也可能通过增强局部抗肿瘤免疫。激活CDKN2a公司该位点似乎限制了动脉粥样硬化斑块的大小,从而减少了解剖阻塞。p21导致的衰老运费、保险费付至指定目的地胚胎发生过程中的表达可能是胎儿发育的某些方面所必需的。衰老有助于伤口愈合和宿主免疫。
图4
图4。衰老细胞的有害作用
衰老细胞的积累会导致解剖损伤(例如动脉粥样硬化斑块)。某些衰老细胞(如T细胞、胰腺β细胞)复制能力的丧失可能导致组织再生缺陷。衰老细胞占据珍贵的生理生态位可能会破坏组织内环境平衡。促炎激素和酶的旁分泌和内分泌分泌促进局部和器官水平的组织功能障碍。

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引用人

工具书类

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