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.1988年10月27日;335(6193):820-4.
doi:10.1038/335820a0。

长期增强的持久性蛋白激酶活性

附属公司

长期增强的持久性蛋白激酶活性

R马利诺等。 自然. .

摘要

海马突触传递的长时程增强(LTP)是突触可塑性的一个研究热点。虽然N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体在LTP诱导中的作用已经明确,但这种突触增强背后的持续信号的性质尚不清楚。蛋白质磷酸化参与LTP已被广泛提出,蛋白激酶C(PKC)和钙-钙调蛋白激酶II型(CaMKII)是主要候选蛋白。在这里,我们通过使用H-7来测试LTP中的持久信号是持久的磷酸酯键、长寿命的激酶激活剂还是组成型活性蛋白激酶,H-7抑制活化的蛋白激酶和鞘氨醇,鞘氨醇与PKC的激活剂竞争(参考文献17)和CaMKII(参考文献18)。H-7抑制已建立的LTP,表明突触增强是由持续的蛋白激酶活性而不是稳定的磷酸化底物维持的。相比之下,鞘氨醇并没有抑制已建立的LTP,尽管在强直刺激之前使用它是有效的。这表明持久性激酶活性不是由长效激活剂维持的,而是有效的组成成分。令人惊讶的是,LTP的H-7阻滞是可逆的;显然,尽管LTP的催化活性被中断,但直接作用于LTP的激酶仍保持激活状态,这表明这种激酶的活性并不是简单地通过持续的自磷酸化来维持的(参见参考文献9、13、15)。

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