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.2015年10月;52(5):959-69.
doi:10.1007/s00592-015-0763-7。 Epub 2015年5月24日。

晚期糖基化终产物(AGE)通过自噬诱导肝星状细胞活化参与丙型肝炎相关纤维化

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晚期糖基化终产物(AGE)通过自噬诱导肝星状细胞活化参与丙型肝炎相关纤维化

何英利等人。 糖尿病学报. 2015年10月.

摘要

目的:晚期糖基化终产物(AGEs)与肺和肾纤维化有关。在此,我们研究了AGEs是否与肝纤维化相关,并通过关注肝星状细胞(HSC)激活和自噬诱导来研究其潜在机制。

方法:通过瞬态弹性成像(FibroScan)评估肝纤维化。用ELISA法测定血清AGE水平。用BSA-AGEs处理大鼠原发性HSC和HSC-T6,用WST-1法检测细胞增殖,用qPCR检测α-SMA和I型胶原α1转录物和Western blotting评价细胞活化。通过检测LC3-II脂质化、p62降解和点状GFP-LC3形成来测量自噬。AGE受体(RAGE)阻断抗体和可溶性RAGE被用于抑制AGE-RAGE信号传导。

结果:首先,CHC患者的AGE水平高于慢性乙型肝炎患者,尤其是胰岛素抵抗患者。第二,与对照组相比,AGE处理的大鼠原代HSC表现出细胞增殖增强(1.39倍),α-SMA和proCOL1A1转录物增加(2.40倍),以及α-SMA蛋白水平升高(1.85倍)。此外,AGE诱导的HSC活化改善了自噬通量,LC3-II脂质化显著增加、p62降解以及GFP-LC3点状结构证明了这一点。此外,我们的结果表明,RAGE可以减少AGE诱导的HSC自噬和HSC激活。

结论:研究发现AGEs可诱导HSC自噬和活化,从而导致CHC患者的纤维化。阻断AGE-RAGE信号可能是一种有希望的减轻纤维化的方法。

关键词:高级糖基化终产物;自噬;纤维化;肝星状细胞;丙型肝炎;胰岛素抵抗。

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